Генетические маркеры иммунного ответа на антигены Yersinia pestis F1 и V микрокапсулированной чумной вакцины

  • Елена Львовна Назарова Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови 610027, г. Киров, Красноармейская ул., д. 72
  • Иван Алексеевич Дятлов Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии 42279, Московская обл., Серпуховский р-н, пос. Оболенск
  • Николай Маркович Поздеев Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови 610027, г. Киров, Красноармейская ул., д. 72
  • Валентина Тимофеевна Демьянова Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови 610027, г. Киров, Красноармейская ул., д. 72
  • Игорь Владимирович Парамонов Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови 610027, г. Киров, Красноармейская ул., д. 72
  • Андрей Валентинович Рылов Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови 610027, г. Киров, Красноармейская ул., д. 72
  • Михаил Владимирович Храмов Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии 42279, Московская обл., Серпуховский р-н, пос. Оболенск
  • Александр Иосифович Борзилов Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии 42279, Московская обл., Серпуховский р-н, пос. Оболенск
  • Алексей Николаевич Сомов Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии 42279, Московская обл., Серпуховский р-н, пос. Оболенск
  • Виталий Григорьевич Абламуниц Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2
  • Андрей Павлович Анисимов Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии 42279, Московская обл., Серпуховский р-н, пос. Оболенск
Ключевые слова: чумная вакцина, иммунный ответ, полиморфизм генов, цитокины, Толл-подобные рецепторы

Аннотация

Эффективность иммунного ответа на вакцину зависит от активации антиген-презентирующих клеток и антиген-специфических T- и B-лимфоцитов, индукции клеток памяти, регуляторных клеток и секретирующих антитела плазматических клеток, а также от длительности пребывания антигена в организме. Сила иммунного ответа главным образом зависит от генов, задействованных в этом процессе. Настоящая работа была посвящена изучению полиморфизма генов, который у части людей может быть причиной неудовлетворительного иммунного ответа на молекулярную микрокапсулированную чумную вакцину (ММЧВ). После двух последовательных вакцинаций среди 9 добровольцев у 67 % зафиксированы титры специфических антител не меньше порогового уровня. Однако у 33 % добровольцев не найдено специфических антител ни к V, ни к F1 (Caf1) антигену по истечении 90 суток после последней вакцинации. Мы исследовали 20 одиночных нуклеотидных полиморфизмов (ОНП) для 14 генов, ответственных за иммунный ответ, с целью найти связь между конкретным аллелем и способностью формировать антитела к антигенам ММЧВ. Гомозиготность гена IL1β по варианту дикого типа C-3953, либо гомозиготность по мутантному аллелю T-3953 делали возможной продукцию анти-F1 IgG, в то время как гетерозиготы оставались серонегативными. Гетерозиготы по гену TLR9 в положении 2848 (A2848G) также реагировали на F1. Среди реагировавших на антиген V (LcrV), продукция IgG наблюдалась лишь у носителей мутантного аллеля IL4 C-589T, у носителей мутантного аллеля C-174G гена IL6, как гомо- так и гетерозиготных, и не наблюдалась у гомозигот по дикому типу аллеля. Отсутствие мутантного аллеля C-819T гена IL10 также было связано с нереагирующим фенотипом. Наши результаты позволяют предположить, что потенциально нереагирующие на ММЧВ могут быть опознаны по ОНП в генах IL1β (С-3953 Т), IL4 (C-589T), IL6 (С-174G), IL10 (C-819T) и TLR9 (A2848G). Индивидов с нереагирующим генотипом следует включить в программу клинических испытаний новых универсально эффективных чумных вакцин.

Опубликован
2020-05-14
Как цитировать
Назарова, Е. Л., Дятлов, И. А., Поздеев, Н. М., Демьянова, В. Т., Парамонов, И. В., Рылов, А. В., Храмов, М. В., Борзилов, А. И., Сомов, А. Н., Абламуниц, В. Г., & Анисимов, А. П. (2020). Генетические маркеры иммунного ответа на антигены Yersinia pestis F1 и V микрокапсулированной чумной вакцины. Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования), 2(2), 19-28. извлечено от https://ojs3.gpmu.org/index.php/biomedical-research/article/view/541
Раздел
Статьи