КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕТИНОЛСВЯЗЫВАЮЩЕГО ПРОТЕИНА-4 (РСП-4) У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА И НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ
Аннотация
Введение. Роль РСП-4 в оценке клинического течения сахарного диабета 2-го типа (СД 2-го типа) и кардиометаболических рисков (КМР) привлекает внимание клиницистов в связи с высокой прогностической и диагностической значимостью в определении доклинических факторов риска сердечно-сосудистых событий и тяжести СД 2-го типа. Избыток РСП-4 ассоциируется с инсулинорезистентностью (ИР), что позволяет признать его лабораторным маркером метаболического синдрома (МС) в связи с его влиянием на основные дефиниции МС — висцеральное ожирение, инсулинорезистентность (ИР), артериальную гипертензию (АГ), дислипидемию (ДЛ). Выявлена высокая ассоциативная связь РСП-4 с метаболической функцией короткоцепочечных жирных кислот (КЦК) и свободных жирных кислот (СЖК). При избытке СЖК снижается связь инсулина с рецепторами гепатоцитов и других тканей, развивается гиперинсулинемия в условиях ИР. РСП-4 регулирует действие инсулина в тканях, скелетных мышцах и печени, обладает компетенциями в отношении маркеров воспаления — эндотоксином (ЭТ) и оксидом азота (NO), липопротеин-ассоциированной фосфолипазой А2 (ФЛА2), которая является липолитическим ферментом, вызывающим модификацию липидов и стимулирующим развитие воспаления. Степень ИР может быть обусловлена содержанием продуктов избыточного гликозилирования, в частности повышенным содержанием метилглиоксаля (МГ), который характеризует метаболическую память клетки и регулируется активностью РСП-4, вызывает повышение содержания маркеров воспаления, сопровождается повышением активности печеночных ферментов, тяжестью морфологических изменений гепатоцитов, что негативно сказывается на эффективности сахароснижающих препаратов, метаболизирующихся в печени, а также может вызывать непредсказуемые лекарственные поражения печени, что, в свою очередь, может привести к более тяжелому клиническому течению СД 2-го типа и его множественным осложнениям. Динамическое исследование содержания РСП-4 позволяет осуществлять контроль за эффективностью сахароснижающих препаратов различных фармакологических групп, контролировать и предвидеть развитие негативных сердечно-сосудистых событий и своевременно проводить их профилактику. Цель. Уточнить роль РСП-4 в оценке клинического течения СД 2-го типа и кардиометаболических рисков (КМР), определить его прогностическую ценность у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и СД 2-го типа в зависимости от стадии заболевания (стеатоз печени или стеатогепатит). Материалы и методы. Обследовано 225 пациентов с нарушениями углеводного обмена (НУО) и НАЖБП. Средний возраст 57,3±5,2 года. Из них с СД 2-го типа 76 пациентов и 132 — с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ). Индекс массы тела (ИМТ) составил более 30 кг/м 2 (34,85±1,79). Диагноз верифицирован клиническими, биохимическими, инструментальными и морфологическими методами исследования. Результаты исследования и обсуждение. Из 225 обследуемых у 74 пациентов с НАЖБП определялось содержание инсулина в сыворотке крови хемилюминесцентным иммунологическим анализом. В контрольной группе (n=15) РСП-4 составил 26,15±1,31 мкг/л, в то время как в группе СД 2-го типа + НАСГ (n=25) показатель составил 55,83±2,92 мкг/л (p=0,001). В группе СД 2-го типа + стеатоз печени (n=49) показатель РСП-4 составил 30,54±0,87 мкг/л (p=0,001 по сравнению с контрольной группой). Наиболее высокие показатели метилглиоксаля выявлены у больных СД2 типа с НАСГ. Результаты исследования оксида азота в сыворотке крови у пациентов с СД 2 типа с НАЖБП продемонстрировали, что по сравнению с контрольной группой выявлены достоверно высокие показатели у пациентов с наличием НАЖБП, особенно в стадии стеатогепатита. У больных СД 2 типа и НАСГ отмечено значительное повышение ассоциированной с липопротеинами фосфолипазы А2.
Литература
International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. 9th ed. 2019.
Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. Выпуск 9. М.; 2021.
International Diabetes Federation. Diabetes Atlas, 7th ed. 2015.
Inzucchi S.E., Bergenstal R.M., Buse J.B. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2015; 38(1): 140–9. DOI: 10.2337/dc14-2441.
Giovannucci E., Harlan D.M., Archer M.C. et al. Diabetes and cancer: a consensus report. Diabetes Care. 2010; 33(7): 1674–85. DOI: 10.2337/dc10-0666.
Garber A.J., Abrahamson M.J., Barzilay J.I. et al. Consensus statement by the american association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm — 2017 executive summary. Endocr Pract. 2017; 23(2): 207–38. DOI: 10.4158/EP161682.CS.
American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes – 2017. Diabetes Care. 2017; 40(1): S1–135.
Данковцева Е.Н., Затейщиков Д.А. Биомаркёры в кардиологии: Липопротеинассоциированная фосфолипаза А2. Фарматека. 2007; 15: 22–8.
Lin X.H., Xu M.T., Tang J.Y. et al. Effect of intensive insulin treatment on plasma levels of lipoprotein-associated phospholipase A2 and secretory phospholipase A2 in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Lipids Health Dis. 2016; 15(1): 203. DOI: 10.1186/s12944-016-0368-3.
Kim M., Song G., Kang M. et al. Replacing carbohydrate with protein and fat in prediabetes or type-2 diabetes: greater effect on metabolites in PBMC than plasma. Nutr Metab (Lond). 2016; 13: 3. DOI: 10.1186/s12986-016-0063-4.
Acevedo M., Varleta P., Kramer V. et al. Comparison of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 and High Sensitive C-Reactive Protein as Determinants of Metabolic Syndrome in Subjects without Coronary Heart Disease: In Search of the Best Predictor. Int J Endocrinol. 2015; 2015: 934681. DOI: 10.1155/2015/934681.
Canning P., Kenny B.A., Prise V. et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) as a therapeutic target to prevent retinal vasopermeability during diabetes. ProcNatlAcadSciUSA. 2016; 113(26): 7213–8. DOI: 10.1073/pnas.1514213113.
Жлоба А.А., Субботина Т.Ф., Алексеевская Е.С. Содержание окислов азота в плазме крови здоровых лиц в зависимости от возраста. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 11: 760–5.
Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении. РЖГГК. 2010; 1: 4–12.
Титов В.Н., Крылин В.В., Ширяева Ю.К. Профилактика атеросклероза. Избыток в пище пальмитиновой кислоты — причина гиперхолестеринемии, синдрома воспаления, резистентности миоцитов к инсулину и апоптоза. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 2: 4–15.
Титов В.Н., Иванова К.В., Малышев П.П. и др. Единение патогенеза синдрома резистентности к инсулину и неалкогольной жировой болезни печени. Нарушение метаболизма жирных кислот и триглицеридов. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 11: 3–12.
Звенигородская Л.А., Шинкин М.В., Мкртумян А.М. и др. Роль печени и микрофлоры желудочно-кишечного тракта в патогенезе сахарного диабета 2 типа и ожирения. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16(36): 32–42. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-36-32-42.
Звенигородская Л.А., Мкртумян А.М., Нилова Т.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа; особенности патогенеза и лечения. Русский Медицинский Журнал. 2017; 25(22): 1607–12.
Титов В.Н. Функция митохондрий, карнитин, коэнзим-А, жирные кислоты, глюкоза, цикл Рендлаиинсулин (лекция). Клиническая лабораторная диагностика. 2012; (2): 32–42.
Звенигородская Л.А., Нилова Т.В., Петраков А.В. Перекисное окисление липидов и активность липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 в сыворотке крови у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Поликлиника. 2015; 5: 48–52.
Бутаева С.Г., Аметов А.С., Бугров А.В., Долгов В.В. Вариабельность уровня глюкозы в крови и окислительный стресс у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне сахароснижающей терапии. Терапевтический архив. 2017; 89(10): 36–9.
Титов В.Н., Дмитриев В.А., Ощепкова Е.В. и др. Биологическая реакция воспаления, метилглиоксаль плазмы крови, функциональные и структурные изменения артерий эластического типа на ранней стадии гипертонической болезни. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 8: 3–8.
Ширяева Ю.К., Крылин В.В., Титов В.Н. Хроматографическое определение метилглиоксаля в плазме крови как тест гликотоксичности и накопления конечных продуктов гликирования. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153 (1): 129–32.
Звенигородская Л.А., Петраков А.В., Нилова Т.В. Клиническое значение определения метилглиоксаля в сыворотке крови как тест гликотоксичности при НАЖБП и СД2 типа. Тезисы 45 сессии ЦНИИГ. 2019: 20.
Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Семенова Л.Ю. Эндогенные регуляторы иммунной системы (sCD100, малоновый диальдегид, аргиназа). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017; 164(11): 652–60.
Шилов А.М., Осия А.Щ., Еремина И.Е. Место нитратов и нитратоподобных препаратов в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца. Consilium medicum. 2011; 5: 99–102.
Титов В.Ю., Иванова А.В., Агапов М.А., Петров В.А. Содержание нитрита и N-нитросоединений плазмы как диагностический тест неспецифического воспаления. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 11: 13–9.
Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000; 4: 16–21.
Каминская Л.Ю. Филипова Н.А., Жлоба А.А., Эмануель В.Л. Лабораторная технология выявления NO-синтазной активности. Клиническая лабораторная диагностика. 2007; 2: 49–50.
Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В. Кишечный микробиом как фактор регуляции деятельности энтеральной и центральной нервной системы. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2017; 27(5): 11–9.
Богомолов П.О., Мациевич М.В., Кокина К.Ю. и др. Патогенетическое обоснование подходов к лечению неалкогольной жировой болезни печени. Клиническая медицина. 2017; 95(12): 1077–85. DOI: 10.18821/0023-2149-2017-95-12-1077-1085.
Драпкина О.М., Деева Т.А., Волкова Н.П., Ивашкин В.Т. Современные подходы к диагностике и лечению НАЖБП. Тер. архив. 2014; 86(10): 116–23.
Горожанская Э.Г. Свободно радикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях. Клиническая лабораторная диагностика. 2010; 6: 28–44.
Груздева О.В., Суслова Т.Е., Кремено С.В., Левашкина Е.А. Роль NO-синтазы тромбоцитов в реализации инсулинопосредованного антиагрегационного эффекта у больных сахарным диабетом 2 типа. Клиническая лабораторная диагностика. 2010; 5: 48–50.
Атраментова Л.А., Кравчун Н.А., Полторак В.В. и др. Оценка риска развития НАЖБП у больных СД 2 типа по сочетанному паттерну ретинол-связывающего протеина-4, адипонектина высокого молекулярного веса и индексу массы тела. Проблемы эндокринной патологии. 2015; 3: 15–23.
Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А. Уникальные эффекты метформина в лечении метаболического синдрома. РМЖ. 2009; 10: 692.
Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Болезни печени: патогенетическая роль кишечного микробиома и потенциал терапии по его модуляции. Терапевтический архив. 2017; 89(8): 120–8.
Caricilli A.M., Saad M.J. The role of gut microbiota on insulin resistance. Nutrients. 2013; 5(3): 829–51. DOI: 10.3390/nu5030829.
Титов В.Н. Сочетанные нарушения эссенциальных жирных кислот и эндотелий зависимой вазодилатации в патогенезе артериальной гипертонии и атеросклероза. Клиническая лабораторная диагностика. 2008; 10: 3–14.
Титов В.Н., Дмитриев Л.Ф., Крылин В.А. Метилглиоксаль-тест на нарушение биологических функций гомеостаза и эндоэкологии, низкий уровень глюкозы в цитозоле и глюконеогенез из жирных кислот. Терапевтический архив. 2010; 10: 71–7.
Звенигородская Л.А., Нилова Т.В., Варванина Г.Г., Петраков А.В. Содержание инсулина и активность маркеров воспаления у пациентов НАЖБП и СД 2 типа. Материалы конгресса «Профилактика и лечение метаболических нарушений и сосудистых заболеваний междисциплинарный подход». С. 19.
Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Сологуб Т.В. и др. Нарушения портопеченочной гемодинамики при хронических заболеваниях печени на начальных стадиях фиброза и их коррекция. Фарматека. 2016; 15: 58–66.
Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота. Вестник РАМН. 2000; 9: 44–8.
Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Оксид азота в регуляции биологических функций. Методы определения в крови человека. Лаб. медицина. 2005; 7: 17–24.
Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019; 79(10): 1135–46. DOI: 10.1007/s40265-019-01148-3.
AstraZeneca. Forxiga (dapagliflozin): summary of product characteristics. 2019. https://www.ema.europa.eu/en. Accessed 4 Jun 2019.
Petrykiv S., Sjöström C.D., Greasley PJ. et al. Differential Effects of Dapagliflozin on Cardiovascular Risk Factors at Varying Degrees of Renal Function. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12(5): 751–9. DOI: 10.2215/CJN.10180916.
Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al. DECLARE–TIMI 58 Investigators. Blood pressure and glycaemic effects of dapagliflozin versus placebo in patients with type 2 diabetes on combination antihypertensive therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(3): 211–20. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00417-9.
Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al. DECLARE–TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2018; 380(4): 347–57. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389.
Packer M., Anker S.D., Butler J. et al. Effect of Empagliflozin on the Clinical Stability of Patients With Heart Failure and a Reduced Ejection Fraction: The EMPEROR-Reduced Trial. Circulation. 2021; 143(4): 326–36. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051783.
Packer M., Anker S.D., Butler J. et al. EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020; 383(15): 1413–24. DOI: 10.1056/NEJMoa2022190.
Griffin M., Rao V.S., Ivey-Miranda J. et al. Empagliflozin in Heart Failure: Diuretic and Cardiorenal Effects. Circulation. 2020; 142(11): 1028–39. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.045691.
REFERENCES
International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. 9th ed. 2019.
Algoritmy spetsializirovannoy meditsinskoy pomoshchi bol'nym sakharnym diabetom. [Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus] Pod red. I.I. Dedova, M.V. Shestakovoy, A.Yu. Mayorova. Vypusk 9. Moskva; 2021. (in Russian).
International Diabetes Federation. Diabetes Atlas, 7th ed. 2015.
Inzucchi S.E., Bergenstal R.M., Buse J.B. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2015; 38(1): 140–9. DOI: 10.2337/dc14-2441.
Giovannucci E., Harlan D.M., Archer M.C. et al. Diabetes and cancer: a consensus report. Diabetes Care. 2010; 33(7): 1674–85. DOI: 10.2337/dc10-0666.
Garber A.J., Abrahamson M.J., Barzilay J.I. et al. Consensus statement by the american association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm — 2017 executive summary. Endocr Pract. 2017; 23(2): 207–38. DOI: 10.4158/EP161682.CS.
American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes — 2017. Diabetes Care. 2017; 40(1): S1–135.
Dankovtseva Ye.N., Zateyshchikov D.A. Biomarkory v kardiologii: Lipoproteinassotsiirovannaya fosfolipaza A2. [Biomarkers in cardiology: Lipoprotein-associated phospholipase A2]. Farmateka. 2007; 15: 22–8. (in Russian).
Lin X.H., Xu M.T., Tang J.Y. et al. Effect of intensive insulin treatment on plasma levels of lipoprotein-associated phospholipase A2 and secretory phospholipase A2 in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Lipids Health Dis. 2016; 15(1): 203. DOI: 10.1186/s12944-016-0368-3.
Kim M., Song G., Kang M. et al. Replacing carbohydrate with protein and fat in prediabetes or type-2 diabetes: greater effect on metabolites in PBMC than plasma. Nutr Metab (Lond). 2016; 13: 3. DOI: 10.1186/s12986-016-0063-4.
Acevedo M., Varleta P., Kramer V. et al. Comparison of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 and High Sensitive C-Reactive Protein as Determinants of Metabolic Syndrome in Subjects without Coronary Heart Disease: In Search of the Best Predictor. Int J Endocrinol. 2015; 2015: 934681. DOI: 10.1155/2015/934681.
Canning P., Kenny B.A., Prise V. et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) as a therapeutic target to prevent retinal vasopermeability during diabetes. ProcNatlAcadSciUSA. 2016; 113(26): 7213–8. DOI: 10.1073/pnas.1514213113.
Zhloba A.A., Subbotina T.F., Alekseyevskaya Ye.S. Soderzhaniye okislov azota v plazme krovi zdorovykh lits v zavisimosti ot vozrasta. [The content of nitrogen oxides in the blood plasma of healthy individuals depending on age]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2016; 11: 760–5. (in Russian).
Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Lipotoksichnost' i metabolicheskiye narusheniya pri ozhirenii. [Lipotoxicity and metabolic disorders in obesity]. RZHGGK. 2010; 1: 4–12. (in Russian).
Titov V.N., Krylin V.V., Shiryayeva Yu.K. Profilaktika ateroskleroza. Izbytok v pishche pal'mitinovoy kisloty — prichina giperkholesterinemii, sindroma vospaleniya, rezistentnosti miotsitov k insulinu i apoptoza. [Prevention of atherosclerosis. Excess dietary palmitic acid is the cause of hypercholesterolemia, inflammation syndrome, myocyte resistance to insulin and apoptosis]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2011; 2: 4–15. (in Russian).
Titov V.N., Ivanova K.V., Malyshev P.P. i dr. Yedineniye patogeneza sindroma rezistentnosti k insulinu i nealkogol’noy zhirovoy bolezni pecheni. Narusheniye metabolizma zhirnykh kislot i triglitseridov. [Unity of the pathogenesis of insulin resistance syndrome and non-alcoholic fatty liver disease. Violation of the metabolism of fatty acids and triglycerides]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2012; 11: 3–12. (in Russian).
Zvenigorodskaya L.A., Shinkin M.V., Mkrtumyan A.M. i dr. Rol’ pecheni i mikroflory zheludochno-kishechnogo trakta v patogeneze sakharnogo diabeta 2 tipa i ozhireniya. [The role of the liver and microflora of the gastrointestinal tract in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus and obesity]. Effektivnaya farmakoterapiya. 2020; 16(36): 32–42. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-36-32-42 (in Russian).
Zvenigorodskaya L.A., Mkrtumyan A.M., Nilova T.V. i dr. Nealkogol’naya zhirovaya bolezn’ pecheni u patsiyentov s sakharnym diabetom 2 tipa; osobennosti patogeneza i lecheniya. [Non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus; features of pathogenesis and treatment]. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal. 2017; 25(22): 1607–12. (in Russian).
Titov V.N. Funktsiya mitokhondriy, karnitin, koenzim-A, zhirnyye kisloty, glyukoza, tsikl Rendlaiinsulin (lektsiya). [Mitochondrial function, carnitine, coenzyme-A, fatty acids, glucose, Rendleyinsulin cycle (lecture)]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2012; (2): 32–42. (in Russian).
Zvenigorodskaya L.A., Nilova T.V., Petrakov A.V. Perekisnoye okisleniye lipidov i aktivnost’ lipoprotein-assotsiirovannoy fosfolipazy A2 v syvorotke krovi u bol’nykh nealkogol’noy zhirovoy bolezn’yu pecheni. [Lipid peroxidation and activity of lipoprotein-associated phospholipase A2 in blood serum in patients with non-alcoholic fatty liver disease]. Poliklinika. 2015; 5: 48–52. (in Russian).
Butayeva S.G., Ametov A.S., Bugrov A.V., Dolgov V.V. Variabel’nost’ urovnya glyukozy v krovi i okislitel’nyy stress u bol’nykh sakharnym diabetom 2 tipa na fone sakharosnizhayushchey terapii. [Blood glucose variability and oxidative stress in type 2 diabetic patients on hypoglycemic therapy]. Terapevticheskiy arkhiv. 2017; 89(10): 36–9. (in Russian).
Titov V.N., Dmitriyev V.A., Oshchepkova Ye.V. i dr. Biologicheskaya reaktsiya vospaleniya, metilglioksal’ plazmy krovi, funktsional’nyye i strukturnyye izmeneniya arteriy elasticheskogo tipa na ranney stadii gipertonicheskoy bolezni. [Biological reaction of inflammation, blood plasma methylglyoxal, functional and structural changes in elastic type arteries at an early stage of hypertension]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2012; 8: 3–8. (in Russian).
Shiryayeva Yu.K., Krylin V.V., Titov V.N. Khromatograficheskoye opredeleniye metilglioksalya v plazme krovi kak test glikotoksichnosti i nakopleniya konechnykh produktov glikirovaniya. [Chromatographic determination of methylglyoxal in blood plasma as a test for glycotoxicity and accumulation of advanced glycation end products]. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny. 2012; 153 (1): 129–32. (in Russian).
Zvenigorodskaya L.A., Petrakov A.V., Nilova T.V. Klinicheskoye znacheniye opredeleniya metilglioksalya v syvorotke krovi kak test glikotoksichnosti pri NAZHBP i SD2 tipa. [Clinical significance of the determination of methylglyoxal in serum as a test of glycotoxicity in NAFLD and type 2 diabetes]. Tezisy 45 sessii TSNIIG. 2019: 20. (in Russian).
Kazimirskiy A.N., Poryadin G.V., Salmasi Zh.M., Semenova L.Yu. Endogennyye regulyatory immunnoy sistemy (sCD100, malonovyy dial'degid, arginaza). [Endogenous regulators of the immune system (sCD100, malondialdehyde, arginase)]. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny. 2017; 164(11): 652–60. (in Russian).
Shilov A.M., Osiya A.SHCH., Yeremina I.Ye. Mesto nitratov i nitratopodobnykh preparatov v lechenii patsiyentov s ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa. [The place of nitrates and nitrate-like drugs in the treatment of patients with coronary heart disease]. Consilium medicum. 2011; 5: 99–102. (in Russian).
Titov V.Yu., Ivanova A.V., Agapov M.A., Petrov V.A. Soderzhaniye nitrita i N-nitrosoyedineniy plazmy kak diagnosticheskiy test nespetsificheskogo vospaleniya. [Plasma nitrite and N-nitro compounds as a diagnostic test for nonspecific inflammation]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2011; 11: 13–9. (in Russian).
Ivashkin V.T., Drapkina O.M. Oksid azota v regulyatsii funktsional'noy aktivnosti fiziologicheskikh sistem. [Nitric oxide in the regulation of the functional activity of physiological systems]. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii i koloproktologii. 2000; 4: 16–21. (in Russian).
Kaminskaya L.Yu. Filipova N.A., Zhloba A.A., Emanuyel' V.L. Laboratornaya tekhnologiya vyyavleniya NO-sintaznoy aktivnosti. [Laboratory technology for detection of NO-synthase activity]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2007; 2: 49–50. (in Russian).
Ivashkin V.T., Ivashkin K.V. Kishechnyy mikrobiom kak faktor regulyatsii deyatel'nosti enteral'noy i tsentral'noy nervnoy sistemy. [Intestinal microbiome as a factor in the regulation of the activity of the enteric and central nervous system]. Ros.zhurn. gastroenterol. gepatol. koloproktol. 2017; 27(5): 11–9. (in Russian).
Bogomolov P.O., Matsiyevich M.V., Kokina K.Yu. i dr. Patogeneticheskoye obosnovaniye podkhodov k lecheniyu nealkogol'noy zhirovoy bolezni pecheni. [Pathogenetic substantiation of approaches to the treatment of non-alcoholic fatty liver disease]. Klinicheskaya meditsina. 2017; 95(12): 1077–85. DOI: 10.18821/0023-2149-2017-95-12-1077-1085. (in Russian).
Drapkina O.M., Deyeva T.A., Volkova N.P., Ivashkin V.T. Sovremennyye podkhody k diagnostike i lecheniyu NAZHBP. [Modern approaches to the diagnosis and treatment of NAFLD]. Ter.arkhiv. 2014; 86(10): 116–23. (in Russian).
Gorozhanskaya E.G. Svobodno radikal’noye okisleniye i mekhanizmy antioksidantnoy zashchity v normal’noy kletke i pri opukholevykh zabolevaniyakh. [Free radical oxidation and antioxidant defense mechanisms in normal cells and in tumor diseases]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2010; 6: 28–44. (in Russian).
Gruzdeva O.V., Suslova T.Ye., Kremeno S.V., Levashkina Ye.A. Rol' NO-sintazy trombotsitov v realizatsii insulinoposredovannogo antiagregatsionnogo effekta u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa. [The role of platelet NO-synthase in the implementation of insulin-mediated antiaggregation effect in patients with type 2 diabetes mellitus]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2010; 5: 48–50. (in Russian).
Atramentova L.A., Kravchun N.A., Poltorak V.V. i dr. Otsenka riska razvitiya NAZHBP u bol'nykh SD 2 tipa po sochetannomu patternu retinol-svyazyvayushchego proteina-4,adiponektina vysokogo molekulyarnogo vesa i indeksu massy tela. [Evaluation of the risk of developing NAFLD in patients with type 2 diabetes according to the combined pattern of retinol-binding protein-4, high molecular weight adiponectin and body mass index]. Problemy endokrinnoy patologii. 2015; 3: 15–23. (in Russian).
Mkrtumyan A.M., Biryukova Ye.V., Markina N.V., Garbuzova M.A. Unikal'nyye effekty metformina v lechenii metabolicheskogo sindroma. [Unique effects of metformin in the treatment of metabolic syndrome. breast cancer]. RMZH. 2009; 10: 692. (in Russian).
Aytbayev K.A., Murkamilov I.T., Fomin V.V. Bolezni pecheni: patogeneticheskaya rol' kishechnogo mikrobioma i potentsial terapii po yego modulyatsii. [Liver diseases: the pathogenetic role of the intestinal microbiome and the potential of therapy for its modulation]. Terapevticheskiy arkhiv. 2017; 89(8): 120–8. (in Russian).
Caricilli A.M. Saad M.J. The role of gut microbiota on insulin resistance.Nutrients. 2013; 5(3): 829–51. DOI: 10.3390/nu5030829.
Titov V.N. Sochetannyye narusheniya essentsial’nykh zhirnykh kislot i endoteliy zavisimoy vazodilkatatsii v patogeneze arterial’noy gipertonii i ateroskleroza. [Combined disorders of essential fatty acids and endothelium-dependent vasodilation in the pathogenesis of arterial hypertension and atherosclerosis]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2008; 10: 3–14. (in Russian).
Titov V.N., Dmitriyev L.F., Krylin V.A. Metilglioksal'-test na narusheniye biologicheskikh funktsiy gomeostaza i endoekologii, nizkiy uroven' glyukozy v tsitozole i glyukoneogenez iz zhirnykh kislot. [Methylglyoxal test for violation of the biological functions of homeostasis and endoecology, low glucose levels in the cytosol and gluconeogenesis from fatty acids]. Terapevticheskiy arkhiv. 2010; 10: 71–7. (in Russian).
Zvenigorodskaya L.A., Nilova T.V., Varvanina G.G., Petrakov A.V. Soderzhaniye insulina i aktivnost' markerov vospaleniya u patsiyentov NAZHBP i SD 2 tipa. [Insulin content and activity of inflammatory markers in patients with NAFLD and type 2 diabetes]. Materialy kongressa «Profilaktika i lecheniye metabolicheskikh narusheniy i sosudistykh zabolevaniy mezhdistsiplinarnyy podkhod». P. 19. (in Russian).
Yermolova T.V., Yermolov S.Yu., Sologub T.V. i dr. Narusheniya portopechenochnoy gemodinamiki pri khronicheskikh zabolevaniyakh pecheni na nachal'nykh stadiyakh fibroza i ikh korrektsiya. [Portohepatic hemodynamic disorders in chronic liver diseases at the initial stages of fibrosis and their correction]. Farmateka. 2016; 15: 58–66. (in Russian).
Malyshev I.Yu., Monastyrskaya Ye.A., Smirin B.V., Manukhina Ye.B. Gipoksiya i oksid azota. [Hypoxia and nitric oxide]. Vestnik RAMN. 2000; 9: 44–8. (in Russian).
Metel'skaya V.A., Gumanova N.G. Oksid azota v regulyatsii biologicheskikh funktsiy. [Nitric oxide in the regulation of biological functions]. Metody opredeleniya v krovi cheloveka. Lab. meditsina. 2005; 7: 17–24. (in Russian).
Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019; 79(10): 1135–46. DOI: 10.1007/s40265-019-01148-3
AstraZeneca. Forxiga (dapagliflozin): summary of product characteristics. 2019. https://www.ema.europa.eu/en. Accessed 4 Jun 2019.
Petrykiv S., Sjöström C.D., Greasley PJ. et al. Differential Effects of Dapagliflozin on Cardiovascular Risk Factors at Varying Degrees of Renal Function. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12(5): 751–9. DOI: 10.2215/CJN.10180916.
Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al. DECLARE–TIMI 58 Investigators. Blood pressure and glycaemic effects of dapagliflozin versus placebo in patients with type 2 diabetes on combination antihypertensive therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(3): 211–20. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00417-9.
Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al. DECLARE–TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2018; 380(4): 347–57. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389.
Packer M., Anker S.D., Butler J. et al. Effect of Empagliflozin on the Clinical Stability of Patients With Heart Failure and a Reduced Ejection Fraction: The EMPEROR-Reduced Trial. Circulation. 2021; 143(4): 326–36. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051783.
Packer M., Anker S.D., Butler J. et al. EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020; 383(15): 1413–24. DOI: 10.1056/NEJMoa2022190.
Griffin M., Rao V.S., Ivey-Miranda J. et al. Empagliflozin in Heart Failure: Diuretic and Cardiorenal Effects. Circulation. 2020; 142(11): 1028–39. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.045691.
