ТИРОЗИНЕМИЯ I ТИПА: ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР И ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
Аннотация
Тирозин — ароматическая альфа-аминокислота, получаемая из пищевого белка и синтезируемая эндогенно из фенилаланина. Тирозинемия I типа представляет собой редкое генетически обусловленное метаболическое заболевание, которое при отсутствии своевременной диагностики и лечения приводит к прогрессирующему поражению печени, формированию гипофосфатемического рахита, ренальной тубулопатии, а также тяжелой неврологической симптоматики. Причина гипертирозинемии — наследственные дефициты
ферментов, участвующих в распаде этой аминокислоты, в результате чего метаболизм тироксина идет альтернативным путем с образованием высокотоксичных соединений. Частота
тирозинемии в различных популяциях колеблется в пределах 1:100–200 тыс. живых новорожденных. Тирозинемия I типа возникает в разные возрастные промежутки — от раннего
неонатального периода (наиболее агрессивная форма) до школьного возраста (медленно прогрессирующее заболевание). Всем пациентам с клиническими и биохимическими данными, характерными для тирозинемии, проводится генетическое исследование на мутации в гене FAH. Ферментозаместительная терапия должна начинаться сразу после выявления высокого уровня сукцинилацетона в крови или в моче, не дожидаясь генетического подтверждения, что обеспечивает сохранность печени и почек. Лечение, начатое в первые месяцы-годы жизни, снижает риск раннего развития гепатоцеллюлярной карциномы. Наблюдение осуществляется за всеми пациентами с тирозинемией и включает в себя определение активности печеночных ферментов, альфа-фетопротеина (АФП), полный клинический анализ крови, оценку уровня аминокислот в крови и моче. Контроль поводится ежемесячно в течение первого года терапии, а затем каждые 3 месяца. Важно следить за показателями АФП, при повышении необходимо провести ультразвуковое исследование и магнитно-резонансную томографию печени для исключения гепатокарциномы. Для своевременной диагностики и начала терапии необходимо повышение уровня знаний врачей в вопросах нарушений обмена веществ, в частности аминокислоты тирозина с целью улучшения диагностики, раннего назначения патогенетической терапии и повышения качества жизни детей с тирозинемией.
Литература
Mitchell G., Grompe M., Lambert M., Тanguay M. Hypertyrosinemia. In: Scriver C.R., Beaudet A.R., Sly W. (eds.) The metabolic and molecular bases of inherited disease. New-York: McGraw-Hill. 2001: 1777–1805.
Новиков П.В. Тирозинемия I типа: клиника, диагностика и лечение. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. 2012; S3.
De Braekeleer M., Larochelle J. Genetic epidemiology of hereditary tyrosinemia in Quebec and in Saguenay-Lac-St-Jean Am J Hum Genet. 1990; 47(2): 302–7.
St-Louis M., Leclerc B., Laine J. et al. Identification of a stop mutation in five Finnish patients suffering from hereditary tyrosinemia type I. Hum Mol Genet. 1994; 3(1): 69–72. DOI: 10.1093/hmg/3.1.69.
St-Louis M., Tanguay R.M. Mutations in the fumarylacetoacetate hydrolase gene causing hereditary tyrosinemia type I: overview. Hum Mutat. 1997; 9(4): 291–9. DOI:10.1002/(SI CI)1098-64 (2) 2022 West Kazakhstan Medical Journal 71 1004(1997)9:43.0.CO;2-9.
Angileri F., Bergeron A., Morrow G. et al. Geographical and Ethnic Distribution of Mutations of the Fumarylacetoacetate Hydrolase Gene in Hereditary Tyrosinemia Type 1. JIMD Rep. 2015; 19: 43–58. DOI:10.1007/8904_2014_363.
Клинические рекомендации. Наследственная тирозинемия I типа у детей. 2021.
Намазова-Баранова Л.С., Волынец Г.В., Никитин А.В. и др. Пошаговая диагностика наследственной тирозинемии 1-го типа у детей. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(3): 132–7. DOI:10.18821/15609561-2016-19(3)-132-137.
Полякова С.И. Эффективность терапии нитизиноном наследственной тирозинемии I типа. Российский педиатрический журнал. 2012; 6: 59–65. DOI: 616.153.587.42-055.5/.7-085.
Климов Л.Я., Вдовина Т.М., Курьянинова В.А. и др. Тирозинемия 1-го типа: обзор литературы и описание клинического случая. West Kazakhstan Medikal jornal. 2022; 64(2): 63–72.
Scott C.R. The genetic tyrosinemias. Am. J. Med. Genet. PartC. Semin. Med. Genet. 2006; 142(2): 121–6. DOI: 10.100у2/ajmg.c.30092.
Santra S., Baumann U. Experience of nitisinone for the pharmacological treatment of hereditary tyrosinaemia type 1. Expert Opin Pharmacother. 2008; 9(7): 1229–36. DOI: 10.1517/14656566.9.7.1229. PMID: 18422479.
Wendy J Introne. Nitisinone: two decades treating hereditarytyrosinaemia type 1. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9(7): 409–11. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00121-2.
El-Karaksy H., Rashed M., El-Sayed R. et al. Clinical practice. NTBC therapy for tyrosinemia type 1: how much is enough? Eur J Pediat. 2010; 169: 6: 689–93. DOI: 10.1007/s00431-009-1090-1.
Строкова Т.В. Наследственные метаболические болезни печени. Эффективная фармакотерапия. 2012; 17: 60–5.
Honar N., Shakibazad N., SeratiShirazi Z. et al. Neurological crises after discontinuation of Nitisinone (NTBC) treatment in tyrosinemia Iran J Child Neurol. 2017; 11(4): 66–70.
Nobili V., Jenkner A., Francalanci P. et al. Tyrosinemia type 1: metastatic hepatoblastoma with a favorable outcome. Pediatrics. 2010; 126(1): 235–8. DOI: 10.1542/peds.2009-1639.
Spiekerkoetter U., Couce M.L., Das A.M. et al. Long-term safety and outcomes in hereditary tyrosinaemia type 1 with nitisinone treatment: a 15-year non-interventional, multicentre study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9(7): 427–35. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00092-9. Epub 2021 May 21. PMID: 34023005.
Кузнецова М.А., Зрячкин Н.И., Царева Ю.А., Зуева Е.И. Тирозинемия 1 типа. Обзор литературы с описанием клинического случая. Российский педиатрический журнал. 2019; 22(1): 57–64. DOI: 10.18821/1560-9561-2019-22-1-57-64.
Arnon R., Annunziato R., Miloh T. еt al. Liver transplantation for hereditarytyrosinemia type I: analysis of the UNOS database. Pediat Transplant. 2011; 15: 4: 400–5. DOI: 10.1111/j.1399-3046.2011.01497.x.
Авдеева Т.Г., Алексеева Е.И., Бакрадзе М.Д. и др. Педиатрия. Национальное руководство. М.:
ГЭОТАР-Медиа; 2014.
Алексеев В.В., Алипов А.Н., Андреев В.А. и др. Медицинские лабораторные технологии. Том 2. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.
Алешина Е.И., Андриянов А.И., Богданова Н.М. и др. Методы исследования нутритивного статуса у детей и подростков. СПб.: СпецЛит; 2014.
Брус Т.В., Евграфов В.А. Патофизиология печеночной недостаточности. Педиатр. 2022; 13(3): 55–64. DOI: 10.17816/PED13355-64.
Волынец Г.В., Никитин А.В., Скворцова Т.А. Наследственная тирозинемия 1-го типа у детей. Рос вестн перинатол и педиатр. 2019; 64(5): 69–83. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-5-69-83.
Намазова-Баранова Л.С., Полякова С.И., Боровик Т.Э. и др. Семилетний опыт терапии нитизиноном наследственной тирозинемии 1-го типа в России. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2015; 3: 24–31
