ГЕПАТОЦИТАРНЫЙ АПОПТОЗ В РАЗВИТИИ ОСТРОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ДЕКОМПЕНСИРОВАННОМ АЛКОГОЛЬНОМ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ

Ольга Петровна Дуданова; Алиса Сергеевна Родина; Ирина Валерьевна  Курбатова; Марина Эдуардовна Шубина; Людмила Владимировна  Топчиева

doi:10.56871/UTJ.2024.72.72.015

Ольга Петровна Дуданова Петрозаводский государственный университет. 185910, Республика Карелия, г. Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33 https://orcid.org/0000-0003-2613-5694
Алиса Сергеевна Родина Петрозаводский государственный университет. 185910, Республика Карелия, г. Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33
Ирина Валерьевна Курбатова Институт биологии — обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук». 185910, г. Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11
Марина Эдуардовна Шубина Петрозаводский государственный университет. 185910, Республика Карелия, г. Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33
Людмила Владимировна Топчиева Институт биологии — обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук». 185910, г. Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11

DOI: https://doi.org/10.56871/UTJ.2024.72.72.015

Ключевые слова: алкогольный цирроз печени, острая декомпенсация цирроза печени, фрагменты цитокератина-18, острая хроническая печеночная недостаточность

Аннотация

Введение. Алкогольный цирроз печени (АЦП) является одной из основных причин заболеваемости и смертности населения во всем мире. Патофизиологические механизмы АЦП до конца не ясны, лечение дорогостоящее и нередко малоэффективное, прогноз для жизни значительно ухудшается с развитием декомпенсации. Целью исследования была оценка роли апоптоза гепатоцитов в развитии острой хронической печеночной недостаточности (ОХПН) при остром декомпенсированном АЦП. Материалы и методы. Обследовано 165 больных АЦП: 94 (57,0%) мужчины, 71 (43,0%) женщина в возрасте 51,64±12,72 года; 92 (55,8%) — с простой острой декомпенсацией (ПОД) и 73 (44,2%) с ОХПН. Наличие ПОД, ОХПН и их степени оценивали с помощью онлайн-калькулятора (clifresearch.com/ToolsCalculators.aspx). Методом ИФА определяли маркер апоптоза гепатоцитов — фрагменты цитокератина-18 (ФЦК-18), используя набор TPS ELISA (Biotech, Швеция) для количественного определения цитокератина 18 в сыворотке. У здоровых лиц ФЦК-18 составили 69,9±18,3 ед/л. Результаты. Уровень ФЦК-18 при ОХПН достоверно оказался выше, чем при ПОД — 1702,8±602,09 ед/л против 913,78±412,39 ед/л (p <0,001), превышая уровень у здоровых лиц в 24 и 13 раз соответственно. Маркер некроза гепатоцитов — аспартатаминотрансфераза (АСТ) — при ОХПН также оказался выше, чем при ПОД, но увеличение АСТ по сравнению со здоровыми лицами составило всего 6,3 при ОХПН и 2,6 раза при ПОД. Уровень ФЦК-18 прямо коррелировал с АСТ (r=0,59; p <0,01), АЛТ (r=0,49; p <0,05), СРБ=0,46 (p <0,05), степенью энцефалопатии и обратно — с по-
казателями синтетической функции печени. Уровень ФЦК-18 повышался параллельно с тяжестью ОХПН: при I стадии он составлял 1465,72±705,13 ед/л, а при III стадии — 1984,75±713,56 ед/л (p <0,001). Заключение. Апоптоз гепатоцитов вносил существенный вклад в развитие декомпенсации алкогольного цирроза печени, особенно он был выражен
при ОХПН. Фрагменты цитокератина-18 как биомаркер апоптоза гепатоцитов целесообразно использовать для выявления пациентов с риском развития ОХПН.

Литература

Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Еремина Е.Ю. и др. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;174(2): 4–28. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-174-2-4-28.

Arroyo V., Moreau R., Kamath P.S. et al. Acute-on-chronic liver failure in cirrhosis. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16041. DOI: 10.1038/nrdp.2016.41.

Claria J., Arroyo V., Moreau R. Roles of systemic inflammatory and metabolic responses in the pathophysiology of acute-on-chronic liver failure. JHEP Rep. 2023;5(9):100807. DOI: 10.1016/j.jhepr.2023.100807.

Denk H., Abuja P.M. & Zatloukal K. Mallory-Denk bodies and hepatocellular senescence: a causal relationship? VirchowsArch. 2024;484:637–644. DOI: 10.1007/s00428-024-03748-1.

Gustot Th., Rajiv Jalan R. Acute-on-chronic liver failure in patients with alcohol-related liver disease. J Hepatol. 2019;70(2):319–327. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.12.008.

Lavallard V.J., Bonnafous S., Patouraux S., Saint-Paul M.C., Rousseau D., Anty R., Le Marchand-Brustel Y., Tran A., Gual P. Serum markers of hepatocyte death and apoptosis are non invasive biomarkers of severe fibrosis in patients with alcoholic liver disease. PLoS One. 2011;6(3):e17599. DOI: 10.1371/journal.pone.0017599.

Miyata T., Nagy L.E. Programmed cell death in alcohol-associated liver disease. Clin Mol Hepatol. 2020;26(4):618–625. DOI: 10.3350/cmh.2020.0142.

Moreau R., Jalan R., Gines P. et al. CANONIC Study Investigators of the EASL–CLIF Consortium. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144:1426–1437. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.02.042.

Rodina A.S., Shubina M.E., Kurbatova I.V., Topchieva L.V., Dudanova O.P. Hepatocytic Apoptosis and Immune Dysfunction in Decompensation of Alcoholic Liver Cirrhosis with Different Grades of Acute-on-Chronic Liver Failure. Bull Exp Biol Med. 2022;172(4):410–414. DOI: 10.1007/s10517-022-05404-7.

Seitz H.K., Bataller R., Cortez-Pinto H. et al. Alcoholic liver disease. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(16). DOI: 10.1038/s41572-018-0014-7.

Tang D., Kang R., Berghe T.V., Vandenabeele P., Kroemer G. The molecular machinery of regulated cell death. Cell Res. 2019;29(5):347–364. DOI: 10.1038/s41422-019-0164-5.

Wang Y., Shi C., Guo J., Zhang Y., Gong Z. Distinct Types of Cell Death and Implications in Liver Diseases: An Overview of Mechanisms and Application. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(6):1413–1424. DOI: 10.14218/JCTH.2023.00132.

Wu X., Fan X., Miyata T., Kim A., Cajigas-Du Ross C.K., Ray S., Huang E., Taiwo M., Arya R., Wu J., Nagy L.E. Recent Advances in Understanding of Pathogenesis of Alcohol-Associated Liver Disease. Annu Rev Pathol. 2023;18:411–438. DOI: 10.1146/annurev-pathmechdis-031521-030435.

Youssef E.M., Wu G.Y. Subnormal Serum Liver Enzyme Levels: A Review of Pathophysiology and Clinical Significance. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(4):428–435. DOI: 10.14218/JCTH.2023.004.