ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОГО МОРФОГЕНА ГИДРЫ И ЦИКЛОФОСФАНА НА МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ И ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЭПИТЕЛИЯ ПИЩЕВОДА МЫШЕЙ
Аннотация
Введение. Эзофагиты различной этиологии, метаплазия (болезнь Барретта) и рак представляют серьезную проблему на современном этапе развития медицины. Понимание регуляции пролиферации и дифференцировки эпителия пищевода критически важно для разработки эффективных терапевтических стратегий. Цель исследования — провести сравнительный анализ воздействия пептидного морфогена гидры и цитостатического препарата циклофосфана на морфометрические и гистохимические параметры эпителия пищевода у мышей, с особым вниманием к изменениям тканевой организации, характеризующимся как гетероморфия. Впервые представлен комплексный подход, объединяющий морфометрические, гистохимические и иммуногистохимические методы для оценки влияния этих препаратов на пролиферацию и метаболизм эпителиальных клеток. Материалы и методы. В эксперименте использовали 45 белых беспородных мышей. Группам животных вводили внутрибрюшинно пептидный морфоген гидры (ПМГ) (100 мкг/кг) или циклофосфана (ЦФ) (400 мг/кг) в течение 5 дней, контрольная группа, получала физиологический раствор. Гистологический анализ, морфометрия, гистохимия (активность НАДН-диафоразы и сукцинатдегидрогеназы) и иммуногистохимия (выявление ядерного антигена пролиферирующих клеток PCNA) проводились через 24 часа после последней инъекции. Результаты показали, что пептидный морфоген гидры индуцирует гиперплазию эпителия, преимущественно за счет шиповатого слоя, и повышает активность НАДН-диафоразы и сукцинатдегидрогеназы, а также пролиферативный индекс. Циклофосфан вызывает гиперкератоз, нарушение дифференцировки и снижение активности ферментов с парадоксальным начальным увеличением, а затем снижением пролиферативной активности. Выводы. Пептидный морфоген гидры и циклофосфан вызывают противоположные изменения в эпителии пищевода, усиливая его гетероморфию. Полученные данные важны для понимания патогенеза осложнений химиотерапии и разработки новых стратегий лечения заболеваний пищевода.
Литература
Морошек А.А., Бурмистров М.В. Аденокарцинома пищевода. Обзор литературы. Состояние проблемы к началу ХХI века: клиника, диагностика, лечение. Поволжский онкологический вестник. 2020;11(3):32–53.
Biswas S., Quante M., Leedham S., Jansen M. The metaplastic mosaic of Barrett’s oesophagus. Virchows Archiv. 2018;472:43–54. DOI: 10.1007/s00428-018-2317-1.
Lalla R., Bowen J. Mucositis (oral and gastrointestinal). The MASCC Textbook of Cancer Supportive Care and Survivorship. Springer; 2018:409–420. DOI: 10.1002/cncr.33100.
Blijlevens N.V., Land B., Donnelly J.P. et al. Measuring mucosal damage induced by cytotoxic therapy. Supportive Care in Cancer. 2004;12(4):227–233. DOI: 10.1007/s00520-003-0572-3.
Bowen J., Al-Dasooqi N., Bossi P. et al. The pathogenesis of mucositis: update perspectives and emerging targets. Supportive Care in Cancer. 2019;27:4023–4033. DOI: 10.1007/s00520-019-04893-z.
Van Sebille Y., Stansborough R., Wardill H. et al. Management of mucositis during chemotherapy: from pathophysiology to pragmatic therapeutics. Current Oncology Reports. 2015;7:50. DOI: 10/1007/s11912-015-0474-9.
Звартау Э.Э. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. СПб.: СПбГМУ; 2003.
Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. М.: Мир; 1982.
Ашмарин И.П., Обухова Н.Ф. Регуляторные пептиды, функционально непрерывная совокупность. Биохимия. 1985;51(4):531–545.
Endogenous Regulatory Peptides: Chemistry, Biology and Medical Significance. Ed. J. Menyhart. Budapest: Academia Kiado; 2022.
Кулаева В.В., Быков В.Л. Морфометрическая и гистохимическая оценка изменений эпителия пищевода при воздействии пептидного морфогена гидры. Сборник Трудов международной научно-практической конференции посвященной 85-летию Белорусского государственного медицинского университета). Минск: БГМУ; 2006:89–90.
Кулаева В.В., Леонтьева И.В., Быков В.Л. Реакция эпителия слизистой оболочки полости рта на воздействие цитостатика и морфогена. Морфология. 2019;155(2):170. DOI: 10.17816/morph.103795.
Леонтьева И.В., Кулаева В.В., Быков В.Л. Сравнительная и морфофункциональная характеристика и гетероморфия эпителия языка при воздействии цитостатика и морфогена. Морфология. 2019;155(3):33–38. DOI: 10.17816/morph.101949.
Dabrowski A., Szumilo J., Brajerski G., Wallner G. Proliferating nuclear antigen (PCNA) as a prognostic factor of squamous cell carcinoma of the oesophagus. Ann. Univ. Mariae Curie Sklodowska. 2001;56:59–67.
Basile D., Di Nardo P., Corvaja C. et al. Mucosal injury during anti-cancer treatment: from pathobiology to bedside. Cancers. 2019;11(4):857. DOI: 10.3390/cfncer11060857.
Copyright (c) 2025 Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования)
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
