Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования)

ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДОВ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ОСТРОГО СТРЕССА

Михаил Сергеевич Некрасов — 2025-06-26

Введение. Психические расстройства, связанные с последствиями стрессоров, представляют собой серьезную проблему для здравоохранения. Нейростероиды, в том числе прогестерон и его метаболит аллопрегнанолон, играют важную роль в регуляции эмоций и стрессовых реакций, что позволяет предположить их терапевтический потенциал в коррекции постстрессовых тревожных и депрессивных расстройств. Целью данного исследования было изучение стресс-протекторного действия прогестерона в животной модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), вызванного воздействием хищника. Материалы и методы. Сорок крыс-самцов были случайным образом разделены на четыре группы: контроль, стресс от хищника, стресс от хищника + прогестерон и стресс от хищника + сульпирид (антипсихотик). Поведение животных тестировалось в батарее поведенческих тестов с использованием «приподнятого крестообразного лабиринта», теста «открытое поле» и теста на принудительное плавание. Результаты показали, что введение прогестерона значительно снижало тревожность и депрессивно-подобное поведение по сравнению с группой переживших стресс предъявления хищника. Животные, получавшие прогестерон, демонстрировали повышенную локомоцию и исследовательское поведение в тесте «открытое поле», большее время нахождения в открытых руках в «приподнятом крестообразном лабиринте» и уменьшение времени неподвижности в тесте на принудительное плавание. Эти эффекты были сопоставимы с теми, что наблюдались при использовании сульпирида, что подчеркивает анксиолитические и антидепрессивные свойства прогестерона. Заключение. Полученные результаты подтверждают возможность использования прогестерона в качестве терапевтического средства для лечения расстройств, связанных со стрессом, и подчеркивают его модулирующее воздействие на ГАМК-эргическую систему мозга. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения основных механизмов и оптимизации протоколов лечения.

ПРОФИЛЬ СОМАТОТИПА У МОЛОДЫХ МУЖЧИН, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНАХ РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН

Валерий Олегович Еркудов — 2025-06-26

Введение. Определение типа телосложения открывает возможность создания подходов к персонифицированному мониторингу состояния здоровья различных групп населения. Цель работы — провести сравнительный анализ и определить распространенность экзо-, мезо- и эндоморфных соматотипов у жителей регионов Таджикистана с различными условиями окружающей среды. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 701 мужчина-доброволец в возрасте от 19 до 22 лет, 400 субъектов проживали в г. Душанбе, 301 студент — в Горно-Бадахшанской автономной области (ГБАО). Для определения соматотипа по методу Хит–Картер всем добровольцам измеряли длину и массу тела, ширину колена и локтя, окружность плеча и голени и кожно-жировые складки на плече, спине, животе, голени. На основании этих антропометрических параметров производили расчет экто-, мезо- и эндоморфного компонента соматотипа, используя общеизвестную формулу. Для сравнения полученных данных использовали U-критерий Манна–Уитни и тест χ2 Пирсона. Результаты. Молодые мужчины, с рождения проживающие в г. Душанбе, превосходят своих сверстников из ГБАО, имеют бóльшую длину и массу тела, массивность костей, определяемую по ширине крупных суставов, толщину кожно-жировой складки. У 72% жителей столицы имел место высокий вклад эндоморфного и низкий — мезо- (4%) и эктоморфного (2%) компонентов соматотипа. Субъекты из ГБАО отличались высоким вкладом мезо- (36%), экто- (15%) и эндоморфного (16%) типов телосложения. У 35% добровольцев из Душанбе и всего у 2% испытуемых из ГБАО определен избыток массы тела. Дефицит массы тела выявлен всего у 11% добровольцев из Душанбе и у 61% испытуемых из ГБАО. Выводы. Антропометрический профиль и конституциональное разнообразие молодых мужчин — жителей Республики Таджикистан зависит от региона их постоянного проживания и условий окружающей среды.

ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДОГО МОРФОГЕНА ГИДРЫ И ЦИКЛОФОСФАНА НА МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ И ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЭПИТЕЛИЯ ПИЩЕВОДА МЫШЕЙ

Виолетта Валерьевна Кулаева — 2025-06-26

Введение. Эзофагиты различной этиологии, метаплазия (болезнь Барретта) и рак представляют серьезную проблему на современном этапе развития медицины. Понимание регуляции пролиферации и дифференцировки эпителия пищевода критически важно для разработки эффективных терапевтических стратегий. Цель исследования — провести сравнительный анализ воздействия пептидного морфогена гидры и цитостатического препарата циклофосфана на морфометрические и гистохимические параметры эпителия пищевода у мышей, с особым вниманием к изменениям тканевой организации, характеризующимся как гетероморфия. Впервые представлен комплексный подход, объединяющий морфометрические, гистохимические и иммуногистохимические методы для оценки влияния этих препаратов на пролиферацию и метаболизм эпителиальных клеток. Материалы и методы. В эксперименте использовали 45 белых беспородных мышей. Группам животных вводили внутрибрюшинно пептидный морфоген гидры (ПМГ) (100 мкг/кг) или циклофосфана (ЦФ) (400 мг/кг) в течение 5 дней, контрольная группа, получала физиологический раствор. Гистологический анализ, морфометрия, гистохимия (активность НАДН-диафоразы и сукцинатдегидрогеназы) и иммуногистохимия (выявление ядерного антигена пролиферирующих клеток PCNA) проводились через 24 часа после последней инъекции. Результаты показали, что пептидный морфоген гидры индуцирует гиперплазию эпителия, преимущественно за счет шиповатого слоя, и повышает активность НАДН-диафоразы и сукцинатдегидрогеназы, а также пролиферативный индекс. Циклофосфан вызывает гиперкератоз, нарушение дифференцировки и снижение активности ферментов с парадоксальным начальным увеличением, а затем снижением пролиферативной активности. Выводы. Пептидный морфоген гидры и циклофосфан вызывают противоположные изменения в эпителии пищевода, усиливая его гетероморфию. Полученные данные важны для понимания патогенеза осложнений химиотерапии и разработки новых стратегий лечения заболеваний пищевода.

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕЛЕЗИСТОГО ЭПИТЕЛИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА ПРИ ВВЕДЕНИИ ЦИТОСТАТИКА

Ирина Валерьевна Леонтьева — 2025-06-26

Введение. Цитостатические препараты, применяемые в онкологической практике, оказывают системное воздействие на организм, в том числе и на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, побочными эффектами которых являются стоматит и мукозит, затрудняющие проведение лечения. Цель исследования — экспериментальное изучение повреждающего действия цитостатических препаратов на железистый эпителий слизистой оболочки полости рта и оценка обратимости этих изменений. Материалы и методы. Эпителий малых слюнных желез языка исследовали у 20 половозрелых белых мышей после внутрибрюшинного введения цитостатического препарата циклофосфана в дозе 400 мг/кг массы тела течение 5 дней. Животным контрольной группы (20 животных) через те же промежутки времени вводили изотонический раствор натрия хлорида. Материал получали через 24 часа после последнего введения препарата, а также с целью изучения обратимости изменений, через 20 суток. Применяли гистологический и гистохимический методы. Гистохимические исследования выявляли активность фермента сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в эпителиоцитах концевых отделов малых слюнных желез, содержание суммарных белков в сероцитах, а также содержание гликопротеинов и глюкозаминогликанов в мукоцитах. Результаты. Воздействие циклофосфана приводило к снижению активности СДГ в сероцитах и мукоцитах, уменьшению концентрации белков в сероцитах, угнетению синтеза гликопротеинов и глюкозаминогликанов в мукоцитах. Нарушения были обратимыми, и показатели вернулись к контрольным значениям в конце эксперимента. Выводы. Терапия цитостатиками вызывает повреждение железистого эпителия слизистой оболочки полости рта, которое выражается в угнетении метаболических и синтетических процессов. Сероциты более чувствительны к цитотоксическому действию, чем мукоциты. На фоне прекращения терапии наблюдалась высокая степень регенерации железистого эпителия слизистой оболочки полости рта.

ПОКАЗАТЕЛИ ФЕТОМЕТРИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ПОСЛЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

Ирина Владимировна Митрофанова — 2025-06-26

Введение. Современные исследования подтверждают эффективность и безопасность экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), однако продолжают оставаться актуальными вопросы о течении беременности и развитии плода после их применения. Ранние источники утверждают о существовании взаимосвязи между процедурой ЭКО и низким весом при рождении, преждевременными родами, отслойкой плаценты, врожденными аномалиями развития, перинатальной смертностью. Поздние данные показывают, что частота перинатальных осложнений выше у женщин после ЭКО. Цель исследования — дать оценку фетометрическим показателям при беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, в Оренбургской области. Материалы и методы. Ретроспективно были изучены 1333 протокола ультразвукового исследования в сроки 11–14, 20–22, 30–34 недели у 462 беременных первого (343) и второго (119) периодов зрелого возраста после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). При анализе скрининга в 11–14 недель сравнивали копчико-теменной размер (КТР) и толщину воротникового пространства (ТВП) плодов у женщин двух возрастных групп. Во втором и третьем скрининге сравнили средние значения бипариетального (БПР), лобно-затылочного размеров (ЛЗР), окружности головы (ОГ) и живота (ОЖ) и длины бедра (ДБ) у плодов от женщин двух возрастных периодов и в зависимости от пола, а также интенсивность роста вышеперечисленных параметров в зависимости от пола плода и возрастного периода матери. Результаты. Исследование показало, что при первом скрининге среднее значение КТР плода не имело статистически значимых различий у женщин двух групп, а среднее значение ТВП у плодов женщин второго периода зрелого возраста было значимо больше. При сравнении фетометрических показателей, полученных при втором скрининге, выявлено значимое различие ЛЗР у плодов женщин двух возрастных периодов. При сравнении исследуемых фетометрических параметров в зависимости от пола плода выявлены значимые различия в большую сторону для плодов мужского пола. Заключение. Таким образом, фетометрия выявила неравномерный рост исследуемых параметров от промежуточного к позднему плодному периоду, в том числе в зависимости от пола плода и возраста матери.

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ У ЖИВОТНЫХ С ОЖОГОВЫМ ШОКОМ И СИНДРОМОМ ДЛИТЕЛЬНОГО СДАВЛЕНИЯ ТКАНЕЙ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ

Николай Константинович Соколов — 2025-06-26

Введение. Ожоговая болезнь и синдром длительного сдавления тканей, несмотря на различия в этиологических факторах, обладают схожими звеньями патогенеза, определяющими тяжесть состояния пациента и высокие показатели летальности. В связи с чем изучение вопросов их взаимного отягощения и возможных путей коррекции развивающихся нарушений является актуальным. Цель исследования — изучить функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у животных с ожоговой болезнью и синдромом длительного сдавления тканей на фоне применения антигипоксантов. Материалы и методы исследования. В исследование включено 180 мелких лабораторных животных (крыс), которым моделировались обширные глубокие ожоги кожи и синдром длительного сдавления тканей. Все грызуны были разделены на три равные группы с учетом состава инфузионной терапии: физиологический раствор (0,9% NaCl), антигипоксанты муфасол и полиоксифумарин. В ходе работы изучались ударный объем и минутный объем крови, а также эффективность сукцинатдегидрогеназы. Статистическая обработка данных осуществлялась общепринятыми методами вариационной статистики. Альтернативная гипотеза принималась при p <0,05. Результаты исследования и обсуждения. Установлено, что при использовании полиоксифумарина показатели ударного объема и минутного объема крови оказались выше на 25% (p <0,05) и 21,4% (p <0,05) относительно применения муфасола и на 67% (p <0,05) и 40% (p <0,05) относительно введения натрия хлорида. Использование формулы Паркланда + 40% позволило увеличить общую эффективность инфузионной терапии на 39% независимо от ее состава. Констатировано влияние полиоксифумарина и муфасола на активность сукцинатдегидрогеназы. На вторые сутки после травмы анализируемый показатель составил, соответственно, 32,1 и 34,2, что на 54,7% (p <0,05) и 71,4% (p <0,05) больше относительно введения натрия хлорида. Заключение. Назначение антигипоксантов в составе противошоковой инфузионной терапии при обширных ожогах и синдроме длительного сдавления тканей улучшает состояние сердечно-сосудистой системы и миокарда.

ОСТЕОСАРКОМА ПОЗВОНОЧНИКА — СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ, РОЛЬ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ mTOR, ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Илья Андреевич Баранов — 2025-06-26

Несмотря на редкую встречаемость, опухоли позвоночника представляют серьезную проблему для здравоохранения по причине сложности их диагностики и лечения. Новообразования позвоночного столба в зависимости от происхождения подразделяются на первичные и вторичные опухоли, или метастазы. Среди первичных опухолей большой интерес вызывает остеосаркома, которая представляет собой злокачественную остеогенную опухоль, состоящую из неопластических клеток, которые продуцируют остеоид. Остеосаркома позвоночника развивается довольно редко, однако характеризуется высокой степенью злокачественности, местной агрессивностью, склонностью к метастазированию, а также длительным асимптомным течением. Прогноз при остеосаркоме позвоночника остается крайне неблагоприятным. Все это говорит о необходимости разработки новых методов и схем терапии остеосаркомы. Одним из перспективных направлений является разработка препаратов, воздействующих на внутриклеточный сигнальный путь mTOR. mTOR представляет собой серин / треониновую протеинкиназу, которая образует каталитическую субъединицу двух различных белковых комплексов: mTORC1 и mTORC2. Установлено, что данный сигнальный путь регулирует процессы жизнедеятельности клетки и всего организма на глубочайшем уровне. Его гиперактивация играет большую роль в канцерогенезе, в том числе в патогенезе остеосаркомы. В связи с этим было предложено использовать препараты, влияющие на сигнальный путь mTOR, для ее терапии. К таким препаратам относятся: рапамицин, эверолимус, темсиролимус, каталитические ингибиторы mTOR (MLN0128 и PP242), микро-РНК (miR-223 и miR-101), олеаноловая кислота, спаутин-1, метформин и т.д. Предлагается комбинировать данные препараты с классической химиотерапией для достижения лучших результатов в лечении остеосаркомы. В настоящий момент необходим подбор рациональных сочетаний и дозировок препаратов.

НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬ ЛИМБИЧЕСКИХ СТРУКТУР: КРИТИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ ДЛЯ ФОРМИРОВАНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ В ОНТОГЕНЕЗЕ

Сарнг Саналович Пюрвеев — 2025-06-26

Живые организмы обладают уникальной способностью адаптироваться к постоянно изменяющимся условиям окружающей среды. Существуют критические периоды, то есть временные окна, когда различные области мозга становятся наиболее чувствительными к воздействию окружающих факторов, влияющих на формирование прочных связей. Нейрогенез млекопитающих — процесс, протекающий на протяжении всей жизни, ограниченный определенными зонами мозга, а именно: субгранулярной зоной, частью зубчатой извилины гиппокампа и субвентрикулярной зоной. Важную роль в нейрогенезе у приматов и грызунов выполняют также «нейрогенные ниши», представляющие собой микросреды для клеток-предшественников нейронов и их потомков. В зависимости от области головного мозга процесс нейрогенеза осуществляется за счет разных механизмов. Так, основными молекулярными факторами нейрогенеза являются пути Notch и Sonic hedgehog, внеклеточная сигнальная молекула и костный морфогенетический белок. Благодаря функционированию гематоэнцефалического барьера поддерживаются определенный химический гомеостаз и уровень активности метаболизма тканей головного мозга, необходимые для нейрогенеза. Однако для ряда структур головного мозга, известных как циркумвентрикулярные органы, характерны отсутствие гематоэнцефалического барьера и уникальный состав микроокружения, в частности наличие в окружении хронически активированной микроглии, которая, вероятно, влияет на нейро- и ангиогенез. Изучение влияния стресса на организм в критические периоды нейрогенеза в зависимости от пола, возраста и вида организма, продолжительности стрессового воздействия позволит расширить представление о формировании нервной системы в период раннего онтогенеза и патогенетических механизмах развития психических расстройств. В свою очередь, полученные сведения увеличат возможности профилактики и лечения данной группы заболеваний.

ХРОМОТА И ПОДХОД К ЕЕ ПЕРВИЧНОМУ ЛЕЧЕНИЮ

Аршед Ахмад Кучай — 2025-06-26

Заболевания периферических артерий (ЗПА) широко распространены и связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. ЗПА встречается примерно у 18% лиц старше 70 лет. Обычно у пациентов с ЗПА отмечается перемежающаяся хромота с болью в икре, бедре или ягодице, которая возникает при нагрузке и проходит через несколько минут отдыха. Заболевание может протекать как подостро, так и остро. Симптомы ишемической боли в покое, язвы или гангрены могут проявляться на самой поздней стадии заболевания. При уходе за такими пациентами врач первичного звена должен сосредоточиться на оценке, изменении факторов риска и физических упражнениях. Оптимальное первичное медицинское ведение ЗПА необходимо для каждого пациента, независимо от решения о реваскуляризации нижних конечностей. Цели включают снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности и улучшение качества жизни. Подход должен включать агрессивную и индивидуальную модификацию факторов риска, в том числе отказ от курения, антитромбоцитарную терапию, статины и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Физические упражнения имеют решающее значение для здоровья сердечно-сосудистой системы и высокоэффективны для улучшения симптомов хромоты. Цилостазол может быть рассмотрен для симптоматического лечения у некоторых пациентов. Окклюзионные заболевания артерий, такие как ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания и ЗПА, часто встречаются в первичном звене медицинской помощи. Эти заболевания часто сосуществуют у одного и того же пациента. Лечение этих заболеваний, которые обычно поражают пожилых людей, будет занимать все большую долю расходов здравоохранения по мере увеличения численности пожилого населения в Российской Федерации.

ЭОЗИНОФИЛЬНЫЙ ЭЗОФАГИТ КАК РЕДКОЕ ОСЛОЖНЕНИЕ СУБЛИНГВАЛЬНОЙ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Анна Николаевна Косова — 2025-06-26

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) — единственный болезнь-модифицирующий метод лечения аллергии, который позволяет выработать долгосрочную толерантность к аллергену. Терапия заключается в том, что после подтверждения IgE-зависимой сенсибилизации к конкретному аллергену пациент может получать лечение препаратом этого аллергена. Терапия может проводиться препаратами для сублингвального применения либо подкожными инъекциями. Наиболее распространена и эффективна АСИТ при респираторных формах аллергии — рините и бронхиальной астме аллергенами пыльцы и клещей домашней пыли. Об эффективности применения аллергенов животных данных пока недостаточно. По жизненным показаниям проводится АСИТ ядами перепончатокрылых, и в некоторых странах — пищевыми аллергенами. Длительность терапии — от 3 до 5 лет, за исключением терапии ядами насекомых и аллергенами пищи, когда аллерген рекомендуется принимать пожизненно для поддержания толерантности. Сама толерантность формируется уже через 4–6 месяцев от начала лечения и сохраняется годами. Наиболее безопасная в плане развития анафилактических реакций — сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия (СЛИТ). Тем не менее описаны случаи развития редкого осложнения СЛИТ — эозинофильного эзофагита (ЭоЭ). В данном клиническом случае приводится пример развития ЭоЭ у 27-летнего мужчины через 4 недели от старта СЛИТ таблетированным препаратом аллергенов луговых трав. Симптомы ЭоЭ быстро разрешились в течение нескольких дней после отмены СЛИТ. Описаны возможные варианты продолжения АСИТ при развитии ЭоЭ и конкретно у этого пациента.