Молекулярно-генетическая диагностика как инструмент персонализированной медицины. Возможности применения в многопрофильном стационаре

Наталья Александровна  Бодунова; Вера Васильевна  Полякова; Татьяна Ивановна Янова; Айрат Ильдарович Билялов; Екатерина Викторовна  Долгова; Нина Александровна  Фадеева; Комрон Шухрат угли  Махмудов; Анжелика Сергеевна Чегодарь; Анастасия Михайловна  Данишевич; Светлана Владимировна Быкова; Мария Михайловна  Литвинова; Игорь Евгеньевич  Хатьков

doi:10.56871/MHCO.2025.27.84.012

Наталья Александровна Бодунова Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Вера Васильевна Полякова Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0003-1782-2118
Татьяна Ивановна Янова Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Айрат Ильдарович Билялов Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Екатерина Викторовна Долгова Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Нина Александровна Фадеева Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Комрон Шухрат угли Махмудов Казанский федеральный университет. 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, д. 18, Республика Татарстан, Российская Федерация
Анжелика Сергеевна Чегодарь Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Анастасия Михайловна Данишевич Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Светлана Владимировна Быкова Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Мария Михайловна Литвинова Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация
Игорь Евгеньевич Хатьков Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова. 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 1/1, Российская Федерация

DOI: https://doi.org/10.56871/MHCO.2025.27.84.012

Ключевые слова: персонализированная медицина, молекулярно-генетическое тестирование, ДНК

Аннотация

Введение. В настоящее время стратегия персонализированной медицины (ПМ) расширяется во многих областях, выводя тем самым медицинскую практику на новый уровень. В обзоре представлено влияние данного подхода на клиническую практику, обсуждаются основные области, представляющие интерес, имеющиеся результаты и будущие перспективы. Цель настоящего обзора — обобщить имеющиеся данные о реализации технологий персонализированной медицины в практическом здравоохранении. Методы. Проведен поиск литературы в базах данных PubMed, Web of Science, UpToDate, генетических базах данных с использованием ключевых слов «персонализированная медицина», «молекулярно-генетическое тестирование», «ДНК». Использовались данные 39 статей и экспертное мнение специалистов многопрофильного стационара. Результаты. В статье рассмотрены области практического применения персонализированного подхода, приведены примеры основных лабораторных методов, возможности фармакогенетических исследований. Продемонстрирована значимость применения индивидуального подхода в диагностике, лечении, наблюдении, в том числе с использованием современных технологий, традиционного опыта, основанные на опыте работы с пациентами в рамках многопрофильного специализированного стационара. Выводы. Персонификация позволяет не только улучшить качество оказания медицинской помощи путем профилактики и ранней диагностики заболеваний, но и повысить эффективность медикаментозной терапии и существенно сократить материальные затраты на лечение. Необходимо подчеркнуть важность и необходимость взаимопонимания и конструктивного диалога между врачом и пациентом, ведь объект применения данного подхода не заболевание, а пациент. Персонализированный подход к лечению пациентов в настоящее время является одной из самых перспективных тенденций медицины и требует не только привлечения научных ресурсов, но и организационных усилий, поскольку является новой доктриной современного здравоохранения.

Литература

Goetz L.H., Schork N.J. Personalized medicine: motivation, challenges, and progress. Fertil Steril. 2018;109(6):952–963. DOI: 10.1016/j.fertnstert.

05.006.

Scholz N. Personalised medicine: The right treatment for the right person at the right time. Briefing Oct 2015 European Parliamentary Research Service. Available at: http://www.europarl.europa.eu/RegData/etudes/BRIE/

/569009/EPRS_BRI(2015)569009_EN.pdf (accessed:

07.2016).

National Cancer Institute. Definition of personalized medicine. Available at: http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms (in USA) Cdrid=561717 (accessed: 23.07.2024).

Hood L., Friend S.H. Predictive, personalized, preventive, participatory (P4) cancer medicine. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(3):184–187. DOI: 10.1038/nrclinonc.2010.227.

Савельева М.И. Персонализированная медицина с точки зрения медицинской этики. Медицинская этика. 2022;2:4–11. DOI: 10.24075/medet.2022.047.

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 апреля 2018 г. № 186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины». Доступен по: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71847662/ (дата обращения: 23.07.2024).

Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А. Персонализированная медицина — этапы формирования концепции и пути практической ее реализации. Российский журнал персонализированной медицины. 2021;1(1):43–58. EDN: FMLQUG.

Conti R., Veenstra D.L., Armstrong K., Lesko L.J., Grosse S.D. Personalized medicine and genomics: challenges and opportunities in assessing effectiveness, cost-effectiveness, and future research priorities. Med Decis Making. 2010;30(3):328–340. DOI: 10.1177/0272989X09347014.

Tremblay J., Hamet P. Role of genomics on the path to personalized medicine. Metabolism. 2013;62(Suppl 1):S2–S5. DOI: 10.1016/j.metabol.2012.08.023.

Özdoğan M., Papadopoulou E., Tsoulos N. et al. Comprehensive tumor molecular profile analysis in clinical practice. BMC Medical Genomics. 2021;14(1):1–21. DOI: 10.1186/s12920-021-00952-9.

Sartore-Bianchi A., Pietrantonio F., Amatu A. et al. Digital PCR assessment of MGMT promoter methylation coupled with reduced protein expression optimises prediction of response to alkylating agents in metastatic colorectal cancer patients. European Journal of Cancer. 2017;71:43–50. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.10.032.

Peixoto P., Cartron P.F., Serandour A.A., Hervouet E. From 1957 to Nowadays: A Brief History of Epigenetics. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7571. DOI: 10.3390/ijms21207571.

Matai I., Kaur G., Seyedsalehi A., McClinton A., Laurencin C.T. Progress in 3D bioprinting technology for tissue/organ regenerative engineering. Biomaterials. 2020;226:119536. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2019.119536.

De Vita Т., Hellman S., Rosenberg T. Cancer. Principles & Practice of Oncology. 11th edition. Philadelphia: Wolters Kluwer; 2019.

Canzoneri R., Lacunza E., Abba M.C. Genomics and bioinformatics as pillars of precision medicine in oncology. Medicina (B Aires). 2019;79:587–592.

Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69(3):89–95. DOI: 10.1067/mcp.2001.113989.

Данишевич А.М., Жукова Л.Г., Воронцова М.В., Лисица Т.С., Литвинова М.М., Бодунова Н.А., Хатьков И.Е. Персонализированное ведение больных BRCA1/2-ассоциированным раком молочной железы: от диагностики к лечению. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2022;17(3):328–335. DOI: 10.14300/mnnc.2022.17081.

Garber J.E., Offit K. Hereditary Cancer Predisposition Syndromes. J Clin Oncol. 2005;23:276–292. DOI: 10.1200/JCO.2005.10.042.

Garutti M., Foffano L., Mazzeo R. et al. Hereditary Cancer Syndromes: A Comprehensive Review with a Visual Tool. Genes. 2023;14(5):1025. DOI: 10.3390/genes14051025.

Шелыгин Ю.А., Имянитов Е.Н., Куцев С.И., Ачкасов С.И., Васильев С.В., Фролов С.А., Кашников В.Н., Кузьминов А.М., Рыбаков Е.Г., Стрельников В.В., Вышегородцев Д.В., Цуканов А.С., Москалев А.И., Пикунов Д.Ю. Клинические рекомендации: Аденоматозный полипозный синдром. Доступен по: https://akr-online.ru/upload/iblock/2ec/%D0%9A%D0%A0_%D0%90%D0%9F%D0%A1.pdf (дата обращения: 23.07.2024).

Lynch A.I., Boerwinkle E., Davis B.R. et al. Pharmacogenetic association of the NPPA T2238C genetic variant with cardiovascular disease outcomes in patients with hypertension. JAMA. 2008;299(3):296–307. DOI: 10.1001/jama.299.3.296.

Giudicessi J.R., Kullo I.J., Ackerman M.J. Precision Cardiovascular Medicine: State of Genetic Testing. Mayo Clin Proc. 2017;92(4):642–662. DOI: 10.1016/j.mayocp.2017.01.015.

Teekakirikul P., Cox S., Funke B., Rehm H.L. Targeted sequencing using Affymetrix CustomSeq Arrays. Curr Protoc Hum Genet. 2011;7(7.18). DOI: 10.1002/0471142905.hg0718s69.

Lee M.S., Flammer A.J., Lerman L.O., Lerman A. Personalized medicine in cardiovascular diseases. Korean Circ J. 2012;42(9):583–591. DOI: 10.4070/kcj.2012.42.9.583.

Braig Z.V. Personalized medicine: From diagnostic to adaptive. Biomed J. 2022;45(1):132–142. DOI: 10.1016/j.bj.2019.05.004.

Polyakova V.V., Bodunova N.A., Rumyantsev K. et al. Genetic Determinants of Autoimmune Gastritis. BioNanoScience. 2023;13:322–329. DOI: 10.1007/s12668-023-01068-3.

Cassano A., Conidi C., Ruby-Figueroa R., Castro-Muñoz R. Nanofiltration and Tight Ultrafiltration Membranes for the Recovery of Polyphenols from Agro-Food By-Products. Int J Mol Sci. 2018;19:351. DOI: 10.3390/ijms19020351. (In USA).

Nehme F., Rowe K., Palko W. et al. Autoimmune metaplastic atrophic gastritis and association with neuroendocrine tumors of the stomach. Clin J Gastroenterol. 2020;13(3):299–307. DOI: 10.1007/s12328-019-01074-7.

Mentella M.C., Scaldaferri F., Pizzoferrato M. et al. Nutrition, IBD and Gut Microbiota: A Review. Nutrients. 2020;12(4):944. DOI: 10.3390/nu12040944.

Zheng H.B., de la Morena M.T., Suskind D.L. The Growing Need to Understand Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease. Front Immunol. 2021;26(12):675186. DOI: 10.3389/fimmu.2021.675186.

Fadeeva N., Khatkov I.E., Bodunova N.A. et al. Personalized Medicine for IBD Patients. BioNanoSci. 2023;13:30–337.

Graham D.B., Xavier R.J. Pathway paradigms revealed from the genetics of inflammatory bowel disease. Nature. 2020;578(7796):527–539. DOI: 10.1038/s41586-020-2025-2.

Mansour H.H., Seddek S.S., Meguid M.E. et al. Very-early-onset inflammatory bowel disease versus late-onset inflammatory bowel disease in relation to clinical phenotype: a cross-sectional study. Indian J Gastroenterol. 2023;42(2):185–191. DOI: 10.1007/s12664-022-01318-4.

Shribman S., Poujois A., Bandmann O. et al. Wilson’s disease: update on pathogenesis, biomarkers and treatments. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021;92(10):1053–1061. DOI: 10.1136/jnnp-2021-326123.

Litvinova M.M., Khafizov K.F., Speranskaya A.S. et al. Spectrum of PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR, and CPA1 gene variants in chronic pancreatitis patients in Russia. Sovrem Tekhnologii Med. 2023;15(2):60-70. DOI: 10.17691/stm2023.15.2.06.

Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022;71:1724–1762.

Medakina I., Tsapkova L.A., Polyakova V.V. et al. Helicobacter pylori Antibiotic Resistance: Molecular Basis and Diagnostic Methods. Int J Mol Sci. 2023;24:9433. DOI: 10.3390/ijms24119433.

Сычев Д.А., Мошетова Л.К. Проблемы интеграции медицинской науки, образования и практического здравоохранения: фокус на персонализированную медицину. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2020;1:3–10.

Bindu S., Mazumder S., Bandyopadhyay U. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: a current perspective. Biochem pharmacol. 2020;180:114147. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.114147.