РОЛЬ БЕЛКА КЛОТО В ПАТОГЕНЕЗЕ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Татьяна Вячеславовна Чивиргина; Елена Николаевна  Чернышева; Оксана Эседуллаевна  Султанова

doi:10.56871/UTJ.2024.98.17.008

Татьяна Вячеславовна Чивиргина Астраханский государственный медицинский университет. 414004, г. Астрахань, Бакинская ул., д. 121 https://orcid.org/0009-0005-1113-0294
Елена Николаевна Чернышева Астраханский государственный медицинский университет. 414004, г. Астрахань, Бакинская ул., д. 121
Оксана Эседуллаевна Султанова Астраханский государственный медицинский университет. 414004, г. Астрахань, Бакинская ул., д. 121

DOI: https://doi.org/10.56871/UTJ.2024.98.17.008

Ключевые слова: Белок Клото, сердечно-сосудистая система, хроническая болезнь почек, онкология

Аннотация

Обзорная статья посвящена влиянию белка Клото на возникновение и течение некоторых заболеваний (артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек, онкологические заболевания). Ген Клото локализуется в хромосомах 5, 12, 13 и состоит из кодирующей последовательности в виде пяти экзонов и четырех интронов, экспрессируется в наибольшем объеме дистальными почечными канальцами. Белок Клото относят к классу гормональных белков, он определяет функции и состояние многих обменных процессов, некоторых ионных каналов, ряда органов — паращитовидной железы, печени, сердца, поджелудочной железы. Экспрессия белка Клото динамически регулируется в зависимости от внешних факторов, возраста и наличия заболеваний, и механизмы регуляции его синтеза представляют большой интерес. Результаты клинических исследований, посвященных изучению белка Клото, показывают, что значительное количество патологических состояний сопровождается снижением его синтеза. К ним относятся нефропатии различного происхождения, артериальная гипертензия и сахарный диабет. Данный обзор посвящен детализации возможных механизмов влияния белка Клото на развитие указанной нозологии.

Литература

Бойцов С.А. Национальные рекомендации. Кардиоваскулярная профилактика 2017. М.; 2017.

Ежов М.В. и соавт. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3(28):5–22.

Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Крюкова Д.В. и соавт. Клиническое значение фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) и белка Klotho при хронической болезни почек. Клин. фармакол. и терапия. 2013;2(4):1–5.

Нестерова А.А., Глинка Е.Ю., Тюренков И.Н. и соавт. Белок Клото — универсальный регулятор физиологических процессов в организме. Успехи физиологических наук. 2020;51(2):88–104.

Нестерова К.И., Глинка Е.Ю., Перфилова В.Н. и соавт. Антивозрастной белок Клото как новый потенциальный супрессор опухолевого роста. Вестник РАМН. 2023;78(1):24–44. DOI: 10.15690/vramn2242.

Berben L., Floris G., Wildiers H. et al. Cancer and Aging: Two Tightly Interconnected Biological Processes. Cancers (Basel). 2021;13(6):1400. DOI: 10.3390/cancers13061400.

Brassington K., Selemidis S., Bozinovski S. et al. New frontiers in the treatment of comorbid cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Sci. (Lond.). 2019;133(7):885–904.

Brominska B., Gabryel P., Jarmołowska-Jurczyszyn D. et al. Klotho expression and nodal involvement as predictive factors for large cell lung carcinoma. Arch Med Sci. 2019;15(4):1010–1016. DOI: 10.5114/aoms.2018.75889.

Buendia-Roldan I., Machuca M.M. et al. Lower levels of α-Klotho in serum are associated with decreased lung function in individuals with interstitial lung abnormalities Sci Rep. 2019;9(1):10801.

Chen C.D., Sloane J.A., Li H. et al. The antiaging protein Klotho enhances oligodendrocyte maturation and myelination of the CNS. J. Neurosci. 2013;33:1927–1939.

Chen B., Liang Y,. Chen L. et al. Overexpression of Klotho Inhibits HELF Fibroblasts SASP-related Protumoral Effects on Nonsmall Cell Lung Cancer Cells. J Cancer. 2018;9(7):1248–1258. DOI: 10.7150/jca.23967.

Chen B., Ma X, Liu Sh. et al. Inhibition of lung cancer cells growth, motility and induction of apoptosis by Klotho, a novel secreted Wnt antagonist, in a dose-dependent manner. Cancer Biol Ther. 2012;13(12):1221–1228. DOI: 10.4161/cbt.21420.

Chen B., Wang X., Zhao W. et al. Klotho inhibits growth and promotes apoptosis in human lung cancer cell line A549. J Exp Clin Cancer Res. 2010;29(1):99. DOI: 10.1186/1756-9966-29-99.

Coelho F.O., Jorge L.B., de Braganca A.C. et al. Chronic nicotine exposure reduces klotho expression and triggers different renal and hemodynamic responses in Klotho-haploinsufficient mice. Am J Physiol Renal Physiol. 2018;314(5):F992-F998.

Corsetti G., Pasini E., Scarabelli T.M. et al. Decreased expression of Klotho in cardiac atria biopsy samples from patients at higher risk of atherosclerotic cardiovascular disease Journal of Geriatric Cardiology. 2016;13(8):701–711.

Donate-Correa J., Martin-Nunez E., Martinez-Sanz R. et al. Influence of Klotho gene polymorphisms on vascular gene expression and its relationship to cardiovascular disease. J Cell Mol Med. 2016;20(1):128–33.

Gocer K., Aykan C., Kilinc M. et al. Association of serum FGF-23, klotho, fetuin-A, osteopontin, osteoprotegerin and hs-CRP levels with coronary artery disease. Scand J Clin Lab Invest. 2020;80(4):277–281.

Hu M.C., Kuro-o M., Moe O.W. Klotho and chronic kidney disease. Contrib Nephrol. 2013;180:47–63.

Ibi T., Usuda J., Inoue T. et al. Klotho expression is correlated to molecules associated with epithelial-mesenchymal transition in lung squamous cell carcinoma. Oncol Lett. 2017;14(5):5526–5532. DOI: 10.3892/ol.2017.6862.

Keles N., Caliskan M., Dogan B. et al. Low serum level of Klotho is an early predictor of atherosclerosis. The Tohoku Journal of Experimental Medicine. 2015;237(1):17–23.