ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РЕБЕНКА С СИНДРОМОМ КРИГЛЕРА–НАЙЯРА I ТИПА
Аннотация
Введение. Синдром Криглера–Найяра — злокачественная врожденная наследственная неконъюгированная гипербилирубинемия, характеризующаяся высокой летальностью. Цель — продемонстрировать редкий случай синдрома Криглера–Найяра I типа у пациентки 4 месяцев, наблюдение за которой в дальнейшем осуществлялось в течение 3 лет жизни. Задачи. Рассмотреть клинический случай с изучением катамнеза, описать особенности диагностики и лечебных подходов, включая трансплантацию печени. Материалы и методы. Приведены данные клинического наблюдения за девочкой Ю. с синдромом Криглера–Найяра I типа, которая в возрасте 4–5 месяцев проходила обследование и лечение в гастроэнтерологическом отделении Морозовской детской городской клинической больницы, затем наблюдалась в других детских лечебных учреждениях г. Москвы в течение 2021–2024 гг. Результаты. Акушерский анамнез был отягощен токсикозом во II и в III триместрах. Ребенок родился от вторых срочных физиологических родов. В связи с сохраняющейся выраженной желтухой ребенок 4 месяцев был госпитализирован. В динамике отмечалось нарастание общемозговой и очаговой неврологической симптоматики на фоне тяжелой желтухи с повышением билирубина выше 600 мкмоль/л. У пациента диагностирована билирубиновая энцефалопатия, что потребовало проведения реанимационных мероприятий. Выявленные делеции экзонов 2-5, увеличение числа повторов «ta» в промоторной зоне гена UGT1A, кодирующего фермент уридин-5’-дифосфат-глюкуронозилтрансферазу, в гомозиготном состоянии подтвердили диагноз: синдром Криглера–Найяра I типа. Ребенку была выполнена ортотопическая трансплантация как основной метод лечения, что обеспечило стабилизацию состояния пациента. Заключение. Важнейшим аспектом лечения синдрома Криглера–Найяра I типа было поддержание уровня билирубина ниже токсических значений, что позволило подготовить пациента и провести ортотопическую трансплантацию печени с благоприятным исходом для жизни. Относительно неблагоприятный исход заболевания обусловлен билирубиновой энцефалопатией, возникшей до трансплантации печени, и развитием структурной эпилепсии на третьем году жизни вследствие поздней госпитализации.
Литература
Ильченко Л.Ю., Федоров И.Г., Тотолян Г.Г., Цветкова А.Г., Гавриленко Е.Г., Миронов К.О., Никитин И.Г. Наследственная неконъюгированная гипербилирубинемия (сочетание синдрома Криглер-Найяра II типа и синдрома Жильбера). Гепатология и гастроэнтерология. 2021;5(1):79–84.
Ткачук Е.А., Семинский И.Ж. Наследственные заболевания, протекающие с поражением печени (лекция). Байкальский медицинский журнал. 2024;3(1):78–95. DOI: 10.57256/2949-0715-2024-3-1-78-95.
American Liver foundation. Crigler-Najjar syndrome. Доступно по: https://liverfoundation.org/liver-diseases/pediatric-liver-information-center/pediatric-liver-disease/crigler-najjar-syndrome/ (дата обращения: 25.12.2024).
Sun L., Li M., Zhang L., Teng X., Chen X. et al. Differences in UGT1A1 gene mutations and pathological liver changes between Chinese patients with Gilbert syndrome and Crigler- Najjar syndrome type II. Medicine (Baltimore). 2017;96(45):e8620. DOI: 10.1097/MD.0000000000008620.
D’Antiga L., Beuers U., Ronzitti G., Brunetti-Pierri N. et.al. Gene Therapy in Patients with the Crigler-Najjar Syndrome. N Engl J. 2023;389(7):620–631. DOI: 10.1056/NEJMoa2214084.
Schröder H., Junge N., Herden U., Deutschmann А., Weidemann A.S., Schmitt D.K., Grabhorn E.F. Outcome of liver transplantation and prevalence of liver fibrosis in Crigler-Najjar syndrome. Clin Transplant. 2021;35(4):e14219. DOI: 10.1111/ctr.14219.
Tcaciuc E., Podurean M., Tcaciuc A. Management of Crigler-Najjar syndrome. Med Pharm Rep. 2021;8(1):64–67. DOI: 10.15386/mpr-2234.
Cozzi L., Nuti F., Degrassi I., Civeriati D., Paolella G. Gabriella Nebbia Gilbert or Crigler–Najjar syndrome? Neonatal severe unconjugated hyperbilirubinemia with P364L UGT1A1 homozygosity. Italian Journal of Pediatrics. 2022;48(1):59. doi: 10.1186/s13052-022-01251-4.
Strauss K.A., Ahlfors C.E., Soltys K. et al. Crigler-Najjar syndrome type 1: pathophysiology, natural history, and therapeutic frontier. Hepatology. 2020;71:1923–1939. DOI: 10.1002/hep.30959.
Bhandari J., Thada P.K., Shah M., Yadav D. Crigler-Najjar Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. PMID: 32965842 Bookshelf ID: NBK562171.
Кильдиярова Р.Р., Лобанов Ю.Ф. Наглядная детская гастроэнтерология и гепатология: учебное пособие. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024: 118.