ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ТРОМБОФИЛИИ У МОЛОДЫХ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА 1-го ТИПА

Н.Н. Гладких; А.С. Шушанова; А.В. Ягода

doi:10.56871/MTP.2023.80.92.007

Н.Н. Гладких Ставропольский государственный медицинский университет. 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310
А.С. Шушанова Ставропольская краевая клиническая больница. 355029, г. Ставрополь, ул. Семашко, 1
А.В. Ягода Ставропольский государственный медицинский университет. 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310

DOI: https://doi.org/10.56871/MTP.2023.80.92.007

Ключевые слова: инфаркт миокарда, молодой возраст, генетическая тромбофилия

Аннотация

«Ранний» инфаркт миокарда (ИМ) 1-го типа предполагает значительное влияние генетических факторов, ассоциированных с атеросклерозом и тромбозом. Цель — изучить распределение генетических тромбофилий у молодых больных ИМ 1-го типа. Материалы и методы. Обследовано 100 больных ИМ 1-го типа (100 мужчин, 2 женщины) в возрасте 25–44 лет. В связи с малым количеством женщин в дальнейший анализ были включены только мужчины. Анализировали 8 генов (по 1 полиморфизму): факторов свертывания крови I (FGB: –455G > A), II (F2: 20210G > А), V (F5: 1691G > A), VII (F7: 10976G > А), XIII (F13A1: 103G > Т), ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PAI-1: -675 5G > 4G), тромбоцитарных рецепторов к коллагену (ITGA2: 807С > Т) и фибриногену (ITGB3: 1565T > С). Группу контроля составили 100 мужчин в возрасте 42–44 лет без ИМ. Результаты. Вероятность ИМ 1-го типа в молодом возрасте увеличивается при носительстве полиморфизмов 1691GA гена F5 (ОШ 8,61; 95 % ДИ 1,06–70,17), 1565ТС гена ITGB3 (ОШ 2,35; 95 % ДИ 1,24–4,44), -675 5G/4G гена PAI-1 (ОШ 2,26; 95 % ДИ 1,28– 3,98), а также при сочетанном носительстве 1565ТС гена ITGB3 и -675 5G/4G гена PAI-1 (ОШ 3,32; 95 % ДИ 1,34–8,26). Обсуждение. Генетические протромботические сдвиги у молодых больных ИМ 1-го типа представлены в плазменном (F5: 1691GA) и тромбоцитарном (ITGB3: 1565ТС) звеньях гемостаза, в фибринолитической системе (PAI-1: -675 5G/4G). Указанные аномалии могут влиять на атеросклеротический процесс, поэтому их допустимо расценить как дополнительные проатеросклеротические механизмы. Выводы. ИМ 1-го типа в возрасте 25–44 лет верифицируется преимущественно у мужчин, ассоциируется с полиморфизмами в генах F5 (1691GA), ITGB3 (1562ТС) и PAI-1 (-675 5G/4G). Генетические нарушения в системе гемостаза могут быть использованы для прогнозирования ИМ 1-го типа в когорте мужчин молодого возраста.

Литература

Аверкова А.О., Бражник В.А., Рогожина А.А. и др. Отягощенная наследственность у больных с «ранним» развитием острого коронарного синдрома. Кардиология. 2018; 58(8): 12–7. DOI: 10.18087/cardio.2018.8.10158.

Андреенко Е.Ю., Явелов И.С., Лукьянов М.М. и др. Ишемическая болезнь сердца у лиц молодого возраста: распространенность и сердечно-сосудистые факторы риска. Кардиология. 2018; 58(10): 53–8. DOI: 10.18087/cardio.2018.10.10184.

Гуськова Е.В., Комаров А.Л., Панченко Е.П. Клиническое наблюдение: врожденные тромбофилии как причина развития тромботических осложнений в молодом возрасте. Атеротромбоз. 2013; 2: 51–60.

Данковцева Е.Н., Затейщиков Д.А., Чудакова Д.А. Ассоциация генов факторов гемостаза с ранним развитием ишемической болезни сердца и манифестацией инфаркта миокарда в молодом возрасте. Кардиология. 2005; 12: 17–24.

Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; 38(1): 7–40. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002.

Клинические рекомендации МЗ РФ. Острый инфаркт миокарда без подъема сегмента ST электрокардиограммы. М.; 2020.

Клинические рекомендации МЗ РФ. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. М.; 2020.

Кожанова Т.В., Неудахин Е.В., Жилина С.С. и др. Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза. Архивъ внутренней медицины. 2018; 8(6): 407–17. DOI: 10.20514/2226-6704-2018-8-6-407-417.

Оганов Р.Г., ред. Дислипидемии и атеросклероз. Биомаркеры, диагностика и лечение: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.

Павлова Т.В., Поляков В.П., Дупляков Д.В. и др. Распределение полиморфизмов генов некоторых компонентов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2009; 49(4): 9–13.

Пономаренко И.В., Сукманова И.А., Елыкомов В.А. Острый коронарный синдром у пациентов молодого возраста: клинические особенности и факторы риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17(6): 13–9. DOI: 10.15829/1728-8800-2018-6-13-19.

Рукавицин О.А., ред. Гематологи. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019.

Федорова С.Б., Кулагина И.В., Рябов В.В. Полиморфизмы генов факторов системы гемостаза у пациентов с невыраженными изменениями коронарных артерий при остром коронарном синдроме. Кардиология. 2019; 59(10): 14–22. DOI: 10.18087/cardio.2019.10.2680.

Якушин С.С., ред. Многоликий инфаркт миокарда: руководство М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. DOI: 10.33029/9704-6421-2-INF-2022-1-232.

Alkhiary W., Azzam H., Yossof M.M. et al. Association of hemostatic gene polymorphisms with early-onset ischemic heart disease in Egyptian patients. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2016; 22(6): 535–42. DOI: 10.1177/1076029615572466.

Benze G., Heinrich J., Schulte H. et al. Association of the GPIa C807T and GPIIIa PlA1/A2 polymorphisms with premature myocardial infarction in men. Eur. Heart J. 2002; 23(4): 325–30. DOI: 10.1053/euhj.2001.2776.

Boroumand M., Pourgholi L., Ziaee S. et al. The association between Factor V Leiden with the presence and severity of coronary artery disease. Clin. Biochem. 2014; 47(6): 356–60. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2013.12.006.

Braenne I., Kleinecke M., Reiz B. et al. Systematic analysis of variants related to familial hypercholesterolemia in families with premature myocardial infarction. Eur. J. Human Genetics. 2016; 24(2): 191–7. DOI: 10.1038/ejhg. 2015.100.

Ellis K.L., Pang J., Schultz C.J., Watts G.F. New data on familial hypercholesterolaemia and acute coronary syndromes: The promise of PCSK9 monoclonal antibodies in the light of recent clinical trials. Eur. J. Prev. Cardiol. 2017; 24(11): 1200–5. DOI: 10.1177/2047487317708890.

Fajar J.K. The β fibrinogen gene G-455A polymorphism in Asian subjects with coronary heart disease: A meta-analysis Egypt. J. Med. Hum. Genet. 2017; 18: 19–28. DOI: 10.1016/j.ejmhg.2016.06.002.

Hindieh W., Pilote L., Cheema A. et al. Association between family history, a genetic risk score, and severity of coronary artery disease in patients with premature acute coronary syndromes. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2016; 36: 1286–92. DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.306944.

Kaur R., Das R., Ahluwalia J. et al. Genetic polymorphisms, biochemical factors, and conventional risk factors in young and elderly North Indian patients with acute myocardial infarction. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2016; 22(2): 178–83. DOI: 10.1177/1076029614548058.

Lewandowski K., Kwaśnikowski P., Elikowski W., Zawilska K. Myocardial infarction in patients aged less than 40 years. Frequency of BclI polymorphism in the fibrinogen β-chain gene and plasma fibrinogen. Kardiologia Polska (Polish Heart Journal). 2003; 59(9): 209–11.

Lewandowski K., Swierczyńska A., Kwaśnikowski P. et al. The prevalence of C807T mutation of glycoprotein Ia gene among young male survivors of myocardial infarction: a relation with coronary angiography results. Kardiologia Polska (Polish Heart Journal). 2005; 63(2): 107–13.

Mohammad A.M., Othman G.O., Saeed C. et al. Genetic polymorphisms in early-onset myocardial infarction in a sample of Iraqi patients: a pilot study. BMC Res. Notes. 2020; 13(1): 541. DOI: 10.1186/s13104-020-05367-w.

Pourgholi L., Goodarzynejad H., Ziaee S. et al. Prothrombin gene G20210A variant in angiographically documented patients with coronary artery stenosis. J. Tehran Heart Cent. 2019; 14(4): 150–5.

Song C., Burgess S., Eicher J.D. et al. Causal effect of plasminogen activator inhibitor type 1 on coronary heart disease. J. Am. Heart Assoc. 2017; 6(6): e004918. DOI: 10.1161/JAHA.116.004918.