THE ROLE OF THE GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 RECEPTOR AGONIST SEMAGLUTIDE AND METFORMIN IN THE CORRECTION OF ANDROGEN DEFICIENCY IN PATIENTS WITH THE TRIAD “OBESITY — INSULIN RESISTANCE — TYPE 2 DIABETES MELLITUS”
Abstract
Obesity, type 2 diabetes mellitus (DM), and their associated androgen deficiency (AD) are currently the most important medical and social problem for several reasons, including their widespread occurrence, serious health consequences, and significant economic costs for their treatment and prevention. AD, often associated with obesity and DM, is becoming an increasingly common disorder, especially in men over 40 years of age. The most effective drugs for the treatment of obesity and diabetes are glucagon-like peptide agonists (aGPP-1) and metformin. However, these drugs can have different effects on testosterone levels in men. The few available literature data are quite contradictory. The article presents data from our own study of the effect of metformin and semaglutide therapy in obese male patients with DM and AD on testosterone levels in dynamics. The data obtained convincingly demonstrate the more pronounced effectiveness of semaglutide in reducing body weight, stabilizing glycemia, and increasing testosterone levels in dynamics three and six months after the start of treatment, which is of great practical importance. Metformin therapy also proved to be quite effective in increasing testosterone levels by the sixth month of treatment. However, the increase in testosterone levels was delayed and less pronounced than during semaglutide therapy.
References
Мкртумян А.М., Егшатян Л.В., Шишкова Ю.А. Влияние андрогенного дефицита на состояние углеводного обмена у мужчин. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(12):56–66. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-12-56-66.
Смирнов В.В., Шаповалова А.Б., Иванов В.С., Канавец Н.С., Иванов С.Н., Мочалов П.А. Роль тестостерона в профилактике остеопороза у мужчин в период андропаузы. International journal of medicine and psychology. 2024;7(1):111–119.
Бабенко А.Ю., Федоров А.В., Матвеев Г.А., Алексеенко. Т.И. Взаимосвязь экспрессии генов в жировой ткани с уровнем в циркуляции адипокинов, инкретинов и некоторых биомаркеров при ожирении. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2020;56(7):535.
Скуридина Д.В., Демидова Т.Ю. Обзор международных рекомендаций по диагностике и лечению позднего андрогенного дефицита у мужчин. Терапия. 2022;8:74–85.
Рыжков А.И., Соколова С.Ю., Шорманов И.С. Физиологическая роль и клиническое значение глобулина, связывающего половые гормоны, у мужчин. Экспериментальная и клиническая урология 2024;17(2):45–51. DOI: 10.29188/2222-8543-2024-17-2-45-51.
Пьяных О.П., Гусенбекова Д.Б., Аметов А.С. Преимущества долгосрочного управления метаболическим здоровьем и ранними нарушениями углеводного обмена. Эндокринология, Новости, Мнения, Обучение. 2020;9,2(31):40–48.
Смирнов В.В., Шаповалова А.Б., Матвеева Н.Н., Василенко В.С., Семенова Ю.Б., Иванов В.С., Рюсти К.Р., Ассан Ф. Влияние заместительной терапии препаратами тестостерона на профилактику остеопороза у пациентов в андропаузе. Медицина: теория и практика. 2024;9(1):25–33.
Шаповалова А.Б., Смирнов В.В., Титова Д.О. Место агонистов рецепторов глюкагонподобного пептида-1 в медикаментозной терапии ожирения на современном этапе. Медицина: теория и практика. 2024;9(2):40–50.
Смирнов В.В., Шаповалова А.Б., Карповская Е.Б., Матвеева Н.Н., Ивано В.С., Иванов С.Н., Худфкова Н.В. Актуальные вопросы комплексной терапии инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена у спортсменок с синдромом поликистозных яичников. Медицина: теория и практика. 2022;7(2):23–28.
Мкртумян А.М., Ешгатян Л.В. Эффективность семаглутида в свете доказательной медицины. Медицинский совет. 2023;17(6):264–273.
Цыганкова О.В., Веретюк В.В., Аметов А.С. Инкретины сегодня: множественные эффекты и терапевтический потенциал. Сахарный диабет. 2019;22(1):
–78.
Derkach K.V., Bakhtyukov A.A., Bayunova L.V. et al. Normalization of Testicular Steroidogenesis in Male Rats With Type 2 Diabetes Mellitus Under Conditions of Metformin Therapy. Dokl. Biol. Sci. 2020;1:110–3.
Bensingnor M.O., Wolf M., Rudser K.D. et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist prescribing patterns in adolescents with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2022;24(7):1380–1384.
Fernández-García J.C., Barrios-Rodríguez R., Asenjo-Plaza M, Ramos-Molina B., Molina-Vega M., Guzmán-Guzmán A., Moreno-León L., Yubero-Serrano E.M., Rius-Díaz F., Valdés S., Martínez-González M.Á., Jiménez-Moleón J.J., Tinahones F.J. Metformin, testosterone, or both in men with obesity and low testosterone: A double-blind, parallel-group, randomized controlled trial. Metabolism. 2022;136:155290. DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155290.
Cai T., Hu Y., Ding B. et al. Effect of Metformin on Testosterone Levels in Male Patients With Type 2 diabetes Mellitus Treated With Insulin. Frontiers in Endocrinology. 2021;12:813067.
Тюзиков И.А., Греков Е.А., Смирнов А.В. Андрологические аспекты нарушений секреции пролактина. Андрология и генитальная хирургия. 2023;3:33–41.
Krysiak R., Szkróbka W., Okopień B. Endogenous testosterone determines metformin action on prolactin levels in hyperprolactinaemic men: A pilot study. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2020;126(2):110–115. DOI: 10.1111/bcpt.13307.
Zumoff B., Strain G.W., Miller L.K., Rosner W., Senie R., Seres D.S. et al. Plasma free and non-sex-hormone-binding-globulin-bound testosterone are decreased in obese men in proportion to their degree of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 1990;71:929–31. DOI: 10.1210/jcem-71-4-929.
Contreras P.H., Serrano F.G., Salgado A.M. and Vigil P. Insulin Sensitivity and Testicular Function in a Cohort of Adult Males Suspected of Being Insulin-Resistant. Front. Med. 2018;5:190. DOI: 10.3389/fmed.2018.00190.
Xu J. and Li Y-C. Negative correlation between cardiometabolic index and testosterone in male adults. Front. Endocrinol. 2024;15:1447230. DOI: 10.3389/fendo.2024.1447230.
Cai T., Hu Y., Ding B., Yan R., Liu B., Cai L., Jing T., Jiang L., Xie X., Wang Y., Wang H., Zhou Y., He K., Xu L., Chen L., Cheng C. and Ma J. Effect of Metformin on Testosterone Levels in Male Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Treated With Insulin. Front. Endocrinol. 2021;12:813067. DOI: 10.3389/fendo.2021.813067.
Tavlo M., Skakkebæk N.E., Mathiesen E.R., Kristensen D.M., Kjær K.H., Andersson A-M. and Lindahl-Jacobsen R. Hypothesis: Metformin is a potential reproductive toxicant. Front. Endocrinol. 2022;13:1000872. DOI: 10.3389/fendo.2022.1000872.
Andersen E., Juhl Ch.R., Kjøller E.T., Lundgren J.R., Janus Ch., Dehestani Ya., Saupstad M., Ingerslev L.R., Duun O.M., Jensen S.B.K., Holst J.J., Stallknecht B.M., Madsbad S., Torekov S.S., Barrès R., Sperm count is increased by diet-induced weight loss and maintained by exercise or GLP-1 analogue treatment: a randomized controlled trial. Human Reproduction. 2022;37(7):1414–1422. DOI: 10.1093/humrep/deac096.
Fathy M.A., Alsemeh A.E., Habib M.A., Abdel-nour H.M., Hendawy D.M., Eltaweel A.M., Abdelkhalek A., Ahmed M.M., Desouky M.K., Hua J., Fericean L.M., Banatean-Dunea I., Arisha A.H. and Khamis T. Liraglutide ameliorates diabetic-induced testicular dysfunction in male rats: role of GLP-1/Kiss1/GnRH and TGF-β/Smad signaling pathways. Front. Pharmacol. 2023;14:1224985. DOI: 10.3389/fphar.2023.1224985.
