Ранняя диагностика врожденных эндокринопатий с внедрением расширенного неонатального скрининга
Аннотация
Актуальность. Неонатальный скрининг (НС) на врожденный гипотиреоз (ВГ) и врожденную дисфункцию коры надпочечников (ВДКН) является ключевым звеном в системе оказания медицинской помощи детям с данными эндокринными заболеваниями, который используется во всем мире на протяжении нескольких десятилетий. В России скрининг на ВГ проводится с 1993 года, а с 2006 года — ВДКН. С введением расширения перечня заболеваний, исследуемых в неонатальный период, с 2023 года изменены и условия его проведения. Так, определены более ранние сроки определения гормональных показателей в качестве критериев диагностики ВГ и ВДКН: на 1–2-е сутки жизни для доношенных детей (вместо 3–5 суток) и 7-е сутки для недоношенных детей (вместо 7–14-х суток жизни). Физиологические особенности динамических гормональных изменений новорожденного ребенка в первую неделю жизни могут привести к увеличению ложноположительных результатов и росту ошибочных диагнозов ВГ и ВДКН.
Цель. Проведение сравнительного анализа результатов неонатального скрининга на ВГ и ВДКН в 2022 и в 2023 годах у новорожденных детей, рожденных в Санкт-Петербурге, при изменении условий взятия крови для определения тиреотропного гормона (ТТГ) при ВГ и 17-гидроксипрогестерона (17ОНПГ) при ВДКН соответственно.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое сравнительное исследование. Были проанализированы данные о повышенных результатах в первом сухом пятне при проведении неонатального скрининга на ВГ и ВДКН в 2022 и 2023 годах. Для проведения углубленного статистического анализа сформированы группы новорожденных, родившихся при сроке гестации более 37 полных недель, и весом более 2500 г. Выполнен сравнительный статистический анализ уровня ТТГ и 17ОНПГ в зависимости от срока взятия сухих пятен крови для проведения неонатального скрининга.
Результаты. В 2022 году обследовано 51 203 новорожденных, повышение 17ОНПГ в первом сухом пятне зарегистрировано у 213 (0,4%), в 2023 году обследовано 51 306 новорожденных, отклонения от нормы выявлены у 1373 (2,7%) детей. При сравнении уровня 17ОНПГ в первом сухом пятне в 2022 и 2023 годах установлены статистически значимые различия — медиана показателя выше при более раннем взятии сухих пятен крови для обследования. У доношенных новорожденных с массой более 2500 г в 2022 году (n=44 875) медиана уровня 17ОНПГ 7,5 [5,6–9,9] нмоль/л, в 2023 году (n=46360) — 12,4 [9,7–16,0], (р <0,001). При сравнении уровня ТТГ в первом сухом пятне в 2022 и 2023 годах выявлены статистически значимые различия — медиана показателя выше при более раннем взятии сухих пятнен крови для обследования. У доношенных новорожденных массой более 2500 г в 2022 году (n=44 870) медиана уровня ТТГ 2,0 [1,4–2,7] мкМЕ/мл, в 2023 году (n=46 363) — 3,9 [2,9–5,3], (р <0,001).
Выводы. Рост числа ложноположительных результатов не сопровождается значимым увеличением ожидаемого количества пациентов с подтвержденным диагнозом. Увеличение количества ложноположительных результатов при исследовании 1-го сухого пятна может быть связано с более ранним взятием крови у новорожденного. Это усложняет лабораторную диагностику, постановку верного диагноза и определяет необходимость возможной коррекции референсных интервалов как 17ОНПГ, так и ТТГ.
Литература
Петеркова В.А., Безлепкина О.Б., Ширяева Т.Ю., Вадина Т.А., Нагаева Е.В., Чикулаева О.А., Шредер Е.В., Конюхова М.Б., Макрецкая Н.А., Шестопалова Е.А., Митькина В.Б. Клинические рекомендации «Врожденный гипотиреоз». Проблемы эндокринологии. 2022;68(2):90–103. DOI: 10.14341/probl12880.
Bialk E.R., Lasarev M.R., Held P.K. Wisconsin’s screening algorithm for the identification of newborns with congenital adrenal hyperplasia. Int J Neonatal Screen. 2019;5(3):33. DOI: 10.3390/ijns5030033.
Caiulo S., Corbetta C., Di Frenna M. et al. Newborn screening for congenital hypothyroidism: the benefit of using differential TSH cutoffs in a 2-Screen program. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):e338–e349. DOI: 10.1210/clinem/dgaa789.
Di Dalmazi G., Carlucci M.A., Semeraro D. et al. A detailed analysis of the factors influencing neonatal TSH: results from a 6-year congenital hypothyroidism screening program. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:456. DOI: 10.3389/fendo.2020.00456.
Eshragh N., Doan L.V., Connelly K.J. et al. Outcome of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia at two time points. Horm Res Paediatr. 2020;93(2):128–136. DOI: 10.1159/000508075.
Held P.K., Bird I.M., Heather N.L. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia: review of factors affecting screening accuracy. Int J Neonatal Screen. 2020;6(3):67. DOI: 10.3390/ijns6030067.
Klosinska M., Kaczynska A., Ben-Skowronek I. Congenital hypothyroidism in preterm newborns — the challenges of diagnostics and treatment: a review. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:860862. DOI: 10.3389/fendo.2022.860862.
Pode-Shakked N., Blau A., Pode-Shakked B. et al. Combined gestational age- and birth weight-adjusted cutoffs for newborn screening of congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(8):3172–3180. DOI: 10.1210/jc.2018-02468.
Rose S.R., Wassner A.J., Wintergerst K.A. et al. Congenital hypothyroidism: screening and management. Pediatrics. 2023;151(1):e2022060419. DOI: 10.1542/peds.2022-060419.
Speiser P.W., Arlt W., Auchus R.J. et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–4088. DOI: 10.1210/jc.2018-01865. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(1):39–40. DOI: 10.1210/jc.2018-02371.
Stroek K., Ruiter A., van der Linde A. et al. Second-tier testing for 21-hydroxylase deficiency in the netherlands: a newborn screening pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):e4487–e4496. DOI: 10.1210/clinem/dgab464.
van Trotsenburg P., Stoupa A., Léger J. et al. Congenital hypothyroidism: a 2020–2021 consensus guidelines update-an endo-european reference network initiative endorsed by the european society for pediatric endocrinology and the european society for endocrinology. Thyroid. 2021;31(3):387–419. DOI: 10.1089/thy.2020.0333.
References
Peterkova V.A., Bezlepkina O.B., Shiryaeva T.Yu., Vadina T.A., Nagaeva E.V., Chikulaeva O.A., Shreder E.V., Konyukhova M.B., Makretskaya N.A., Shestopalova E.A., Mitkina V.B. Clinical recommendations “Congenital hypothyroidism”. Problemy Endokrinologii. 2022;68(2):90–103. (In Russian).
Bialk E.R., Lasarev M.R., Held P.K. Wisconsin’s screening algorithm for the identification of newborns with congenital adrenal hyperplasia. Int J Neonatal Screen. 2019;5(3):33. DOI: 10.3390/ijns5030033.
Caiulo S., Corbetta C., Di Frenna M. et al. Newborn screening for congenital hypothyroidism: the benefit of using differential TSH cutoffs in a 2-Screen program. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):e338–e349. DOI: 10.1210/clinem/dgaa789.
Di Dalmazi G., Carlucci M.A., Semeraro D. et al. A detailed analysis of the factors influencing neonatal TSH: results from a 6-year congenital hypothyroidism screening program. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:456. DOI: 10.3389/fendo.2020.00456.
Eshragh N., Doan L.V., Connelly K.J. et al. Outcome of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia at two time points. Horm Res Paediatr. 2020;93(2):128–136. DOI: 10.1159/000508075.
Held P.K., Bird I.M., Heather N.L. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia: review of factors affecting screening accuracy. Int J Neonatal Screen. 2020;6(3):67. DOI: 10.3390/ijns6030067.
Klosinska M., Kaczynska A., Ben-Skowronek I. Congenital hypothyroidism in preterm newborns — the challenges of diagnostics and treatment: a review. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:860862. DOI: 10.3389/fendo.2022.860862.
Pode-Shakked N., Blau A., Pode-Shakked B. et al. Combined gestational age- and birth weight-adjusted cutoffs for newborn screening of congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(8):3172–3180. DOI: 10.1210/jc.2018-02468.
Rose S.R., Wassner A.J., Wintergerst K.A. et al. Con-
genital hypothyroidism: screening and management. Pe-
diatrics. 2023;151(1):e2022060419. DOI: 10.1542/peds.2022-060419.
Speiser P.W., Arlt W., Auchus R.J. et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–4088. DOI: 10.1210/jc.2018-01865. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(1):39–40. DOI: 10.1210/jc.2018-02371.
Stroek K., Ruiter A., van der Linde A. et al. Second-tier testing for 21-hydroxylase deficiency in the netherlands: a newborn screening pilot study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):e4487–e4496. DOI: 10.1210/clinem/dgab464.
van Trotsenburg P., Stoupa A., Léger J. et al. Congenital hypothyroidism: a 2020–2021 consensus guidelines update-an endo-european reference network initiative endorsed by the european society for pediatric endocrinology and the european society for endocrinology. Thyroid. 2021;31(3):387–419. DOI: 10.1089/thy.2020.0333.