РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА SIRT1 В РАЗВИТИИ НАРУШЕНИЙ СОСУДИСТОГО ТОНУСА И ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЫ ТЕЛА У МОЛОДЕЖИ

Елизавета Валерьевна  Разумова; Анастасия Сергеевна  Ворожейкина; Любовь Алексеевна Автайкина; Кира Юрьевна Панькина; Артем Владимирович  Рыжов; Татьяна Ивановна  Власова

doi:10.56871/RBR.2025.20.71.004

Елизавета Валерьевна Разумова Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва. 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68, Республика Мордовия, Российская Федерация
Анастасия Сергеевна Ворожейкина Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва. 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68, Республика Мордовия, Российская Федерация
Любовь Алексеевна Автайкина Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва. 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68, Республика Мордовия, Российская Федерация
Кира Юрьевна Панькина Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва. 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68, Республика Мордовия, Российская Федерация
Артем Владимирович Рыжов Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва. 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68, Республика Мордовия, Российская Федерация
Татьяна Ивановна Власова Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва. 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68, Республика Мордовия, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0002-2624-6450

DOI: https://doi.org/10.56871/RBR.2025.20.71.004

Ключевые слова: полиморфизм генов, оксидативный стресс, метаболические нарушения, сердечно- сосудистый риск

Аннотация

Сердечно-сосудистые и метаболические заболевания представляют собой наиболее распространенные заболевания в мире, и их связь с генетическими факторами, такими как полиморфизмы генов SOD2 (супероксиддисмутаза), SIRT (сиртуины) и eNOS (эндотелиальная синтаза оксида азота), становится все более очевидной. Цель — изучение связи между частотой встречаемости аллелей генов SIRT1 (полиморфизм C/G, rs7069102), eNOS (полиморфизм C/G, rs7069102) и SOD2 (полиморфизм T/C, rs4880) и формированием нарушений сосудистого тонуса, а также функционального состояния сердечно-сосудистой системы у молодых людей в зависимости от полиморфизма генов. Материалы и методы. Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы у молодых лиц. Забор и генетическое исследование венозной крови на полиморфизм генов SIRT1, eNOS, SOD2. Статистическая обработка данных с использованием программы StatTech версии 4.7.2. Результаты. Исследование показало, что у молодых людей в Республике Мордовия носительство аллеля G гена SIRT1 C/G, rs7069102 ассоциировано с повышенным среднесуточным уровнем артериального давления и индекса стресса. Полиморфизм гена SOD2 (TT (полиморфизм T/C, rs4880)) достоверно чаще встречается при носительстве SIRT1 (GG (C/G, rs7069102). Вывод. Установлена связь между полиморфизмами генов SOD2 (TT) и SIRT1 (GG), что сопряжено с изменением функционального состояния сердечно-сосудистой системы у молодых людей. Необходимы дальнейшие исследования с более крупными выборками для уточнения роли мутации SIRT1 как фактора риска нарушений сосудистого тонуса.

Литература

Ворожейкина А.С., Котлярова Е.В., Панькина К.Ю., Автайкина Л.А., Власова Т.И. Особенности кодирования гена SIRT1 у молодых лиц республики Мордовия с разным уровнем артериального давления. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». 2024;14(3.Приложение):27.

French J.B., Cen Y., Sauve A.A. Plasmodium falciparum Sir2 is an NAD(+)-dependent deacetylase and an acetyllysinedependent and acetyllysine-independent NAD(+) glycohydrolase. Biochemistry. 2008;47:10227–10239.

Liu Y.P., Wen Ri., Liu Ch.F. et al. Cellular and molecular biology of sirtuins in cardiovascular disease. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023;164:114931. DOI: 10.1016/j.biopha.2023.114931. EDN: FBDMTE.

Zhang Q.J., Wang Z., Chen H.Z., Zhou S., Zheng, W., Liu G. et al. Endothelium-specific overexpression of class III deacetylase SIRT1 decreases atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Cardiovasc Res. 2008;80:191–199. DOI: 10.1093/cvr/cvn224.

Zhang L., Han L.S., Ma R.J., Hou X.J., Yu Y., Sun S.C., Xu Y.X., Schedl T., Moley K.H., Wang Q. Sirt3 prevents maternal obesityassociated oxidative stress and meiotic defects in mouse oocytes. Cell Cycle. 2015;14:2959–2968.

Nageeb R.S., Fawzy A., Ateya M.AM. et al. Sirtuin-1 level and gene polymorphisms in multiple sclerosis. Egypt J Neurol Psychiatry Neurosurg. 2024;60:43. DOI: 10.1186/s41983-024-00819-7.

Kedenko L., Lamina C., Kedenko I. et al. Genetic polymorphisms at SIRT1 and FOXO1 are associated with carotid atherosclerosis in the SAPHIR cohort. BMC Med Genet. 2014;15(112). DOI: 10.1186/s12881-014-0112-7.

Ni Mhurchu C., Rodgers A., Pan W.H. et al. Body mass index and cardiovascular disease in the Asia-Pacific Region: an overview of 33 cohorts involving 310 000 participants. Int J Epidemiol. 2004;33(4):751–8. DOI: 10.1093/ije/dyh163.

Александрова Г.А., Ахметзянова Р.Р., Голубев Н.А., Кириллова Г.Н., Огрызко Е.В., Оськов Ю.И., Романенко О.И., Харькова Т.Л., Чумарина В.Ж., Здравоохранение в России. 2023: Стат.сб./Росстат. М.: 2023;46.

Ministrini, S., Carbone F., and Montecucco F. Updating concepts on atherosclerotic inflammation: from pathophysiology to treatment. Eur J Clin Invest. 2021;51:e13467. DOI: 10.1111/eci.13467.

Strycharz J., Rygielska Z., Swiderska E., Drzewoski J., Szemraj J., Szmigiero L. et al. SIRT1 as a therapeutic target in diabetic complications. Curr Med Chem. 2018;25:1002–1035. DOI: 10.2174/0929867324666171107103114.

Ianni A., Yuan X., Bober E., Braun T. Sirtuins in the Cardiovascular System: Potential Targets in Pediatric Cardiology. Pediatric Cardiology. 2018;39(5):983–992. DOI: 10.1007/s00246-018-1848-1.

Ministrini S., Puspitasari Y.M., Beer G., Liberale L., Montecucco F., Camici G.G. Sirtuin 1 in Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Aging. Front Physiol. 2021;12:733696. DOI: 10.3389/fphys.2021.733696.

Ming G.F., Wu K., Hu K., Chen Y., Xiao J. NAMPT regulates senescence, proliferation, and migration of endothelial progenitor cells through the SIRT1 AS lncRNA/miR-22/SIRT1 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2016;478:1382–1388. DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.08.133.

Matsushima S., Sadoshima J. The role of sirtuins in cardiac disease. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2015;309(9):H1375–H1389. DOI: 10.1152/ajpheart.00053.2015.

Michan S., Sinclair D. Sirtuins in mammals: insights into their biological function. Biochem J. 2007;404:1–13.

Фефелова Ю.А., Сергеева Е.Ю., Новикова Л.В., Климина Г.М. Влияние характера питания на SIRTUIN1-опосредованное изменение метаболических процессов. Вопросы питания. 2016;85(4):5–13.

Alcendor R.R., Gao S., Zhai P., Zablocki D., Holle E., Yu X. et al. Sirt1 regulates aging and resistance to oxidative stress in the heart. Circ. Res. 2007;100:1512–1521. DOI: 10.1161/01.RES.0000267723.65696.4a.

Козлов К.Л., Савицкий Д.В., Линькова Н.С., Кветной И.М. Хемокин CXCL11 и Сиртуин-1: роль в старении и патологии эндотелия сосудов. Кардиологический вестник. 2022;17(2-2):21–22.

Houtkooper R.H., Pirinen E., Auwerx J. Sirtuins as regulators of metabolism and healthspan. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012;13(4):225–238. DOI: 10.1038/nrm3293.

Gebreyohanns A., Legese M.H., Wolde M., Leta G., Tasew G. Prevalence of intestinal parasites versus knowledge, attitude and practices (KAPs) with special emphasis to Schistosoma mansoni among individuals who have river water contact in Addiremets town, Western Tigray, Ethiopia. PLoS ONE. 2018;13(9):e0204259. DOI: 10.1371/journal.pone.0204259.

ГОСТ Р 59778-2021. Национальный стандарт Российской Федерации. Процедуры взятия проб венозной и капиллярной крови для лабораторных исследований (утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 21.10.2021 № 1212-ст).

Власова Т.И., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелий и старение: механизмы формирования сенесцентного фенотипа эндотелиальных клеток. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2023;22(3):19–33. DOI: 10.24884/1682-6655-2023-22-3-19-33.

Чернина В.Ю., Морозов С.П., Низовцова Л.А., Блохин И.А., Ситдиков Д.И., Гомболевский В.А. Роль количественной оценки висцеральной жировой ткани сердца как предиктора развития сердечно-сосудистых событий. Вестник рентгенологии и радиологии. 2019;100(6). DOI: 10.20862/0042-4676-2019-100-6.

Жейкова Т.В., Голубенко М.В., Буйкин С.В., Макеева О.А., Лежнев А.А., Цимбалюк И.В., Шипулин В.М., Пузырев В.П. Ассоциация полиморфизма Ala16Val гена супероксиддисмутазы 2 (SOD2) с ишемической болезнью сердца у мужчин в российской популяции. Сибирский медицинский журнал. Томск: 2012;27(4):34–37.

Первушина О.А. Баирова Т.А., Колесникова Л.И. Полиморфизм ALA16VAL гена супероксиддисмутазы 2 (SOD2) у подростков-европеоидов с эссенциальной артериальной гипертензией, проживающих в Восточной Сибири. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2014;6(100):111–114.

Пухальская А.Э., Дятлова А.С., Линькова Н.С., Кветной И.М. Сиртуины: роль в регуляции окислительного стресса и патогенезе нейродегенеративных заболеваний. Успехи физиологических наук. 2021;52(1):90–104. DOI: 10.31857/S0301179821010082.