ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА НЕДОНОШЕННОГО НОВОРОЖДЕННОГО С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К МЕТАБОЛИЧЕСКОМУ СИНДРОМУ
Часть I. Ассоциации молекулярно-генетических предикторов артериальной гипертензии с гестационным возрастом недоношенных новорожденных
Аннотация
Цель работы — оценка частоты носительства аллельных вариантов генов, предрасположенности к артериальной гипертензии взрослых в зависимости от срока гестации недоношенного новорожденного. Дизайн исследования: проспективное, контролируемое, одноцентровое, нерандомизированное. Изучались образцы геномной ДНК у новорожденных детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) и гестационным возрастом <28 недель (n=95), недоношенных новорожденных (НН) с гестационным возрастом >28 но <34 недель (n=105), а также популяционной выборки взрослых (n=100). Для анализа были выбраны локусы с уже известной ассоциацией с развитием артериальной гипертензии и ишемической болезнью сердца: AGT (rs4762), AGTR1 (rs5186), ACE (Ins\Del), ADRB1 (rs1801253), ADD1 (rs4961), CYP11B2 (rs1799998), eNOS (rs1799983), eNOS (rs1549758), eNOS (rs2070744). Проводилось сравнение распределения частот аллелей и генотипов между исследуемыми группами лиц. Недоношенные дети достоверно чаще являются носителями аллеля С гена AGT. У новорожденных с ЭНМТ дополнительно выявлена более частая встречаемость мутантных аллелей гена eNOS и редкого генотипа GG гена ADRB1. Установлено, что новорожденные с ЭНМТ, в отличие от популяции недоношенных детей, являются носителями большего числа рисковых аллелей генов предрасположенности к артериальной гипертензии.
Литература
Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension. J Hum Hypertens. 2000;14(2):83–90. https://doi.org/10.1038/ sj.jhh.1000949.
ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) JAMA. 2002;288(23):2981–2997. https://doi.org/0.1001/jama.288.23.2981.
Crump C., Sundquist J., Winkleby M.A., Sundquist K. Gestational age at birth and mortality from infancy into mid-adulthood: a national cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2019;3(6):408–417. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(19)30108-7.
Crump C., Howell E. A., Stroustrup A. Association of Preterm Birth With Risk of Ischemic Heart Disease in Adulthood JAMA Pediatr. 2019;173(8):736–743. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2019.1327.
Doyle L.W., Andersson S., Bush A., Jeanie L.Y., Cheong, Clemm H. et al. Expiratory airflow in late adolescence and early adulthood in individuals born very preterm or with very low birth weight compared with controls born at term or with normal birth weight: a meta-analysis of individual participant data Lancet Respir Med. 2019;7:677–86. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30530-7.
Crump C. Preterm birth and mortality in adulthood: a systematic review. J Perinatol. 2020;40(6):833–843. https://doi.org/10.1038/s41372-019-0563-y.
Risnes K., Bilsteen J.F., Brown P., Pulakka A., Andersen A.N., Opdahl S., Kajantie E. Sandin S. Mortality among young adults born preterm and early term in 4 Nordic nations. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2032779. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.32779.
Кребс Дж., Голдшейн Э., Килпатрик С. Гены по Льюину. М.: Лаборатория Знаний. 2020. 920.
Руководство по перинатологии. Под ред. Иванова Д.О. СПб.: Информ-Навигатор; 2015.
Perak A.M., Lancki N., Kuang A., Labarthe D.R., Allen N.B., Shah S.H., and HAPO Follow-Up Study Cooperative Research Group. HAPO Follow-Up Study Cooperative Research Group. Associations of maternal cardiovascular health in pregnancy with offspring cardiovascular health in early adolescence. JAMA. 2021. https:// doi.org/;10.1001/jama.2021.0247.
Dempsey E.M. What should we do about low blood pressure in preterm infants. Neonatology 2017;111:402–7. https://doi.org/ 10.1159/000460603.
Muñoz M., Pong-Wong R., Canela-Xandri O., Rawlik K., Haley Ch.S., Tenesa A. Evaluating the contribution of genetics and familial shared environment to common disease using the UK Biobank. Nat Genet. 2016;48:980–3. https://doi.org/ 10.1038/ng.3618.