ИЗУЧЕНИЕ НЕЙРОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДОВ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ОСТРОГО СТРЕССА
Аннотация
Введение. Психические расстройства, связанные с последствиями стрессоров, представляют собой серьезную проблему для здравоохранения. Нейростероиды, в том числе прогестерон и его метаболит аллопрегнанолон, играют важную роль в регуляции эмоций и стрессовых реакций, что позволяет предположить их терапевтический потенциал в коррекции постстрессовых тревожных и депрессивных расстройств. Целью данного исследования было изучение стресс-протекторного действия прогестерона в животной модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), вызванного воздействием хищника. Материалы и методы. Сорок крыс-самцов были случайным образом разделены на четыре группы: контроль, стресс от хищника, стресс от хищника + прогестерон и стресс от хищника + сульпирид (антипсихотик). Поведение животных тестировалось в батарее поведенческих тестов с использованием «приподнятого крестообразного лабиринта», теста «открытое поле» и теста на принудительное плавание. Результаты показали, что введение прогестерона значительно снижало тревожность и депрессивно-подобное поведение по сравнению с группой переживших стресс предъявления хищника. Животные, получавшие прогестерон, демонстрировали повышенную локомоцию и исследовательское поведение в тесте «открытое поле», большее время нахождения в открытых руках в «приподнятом крестообразном лабиринте» и уменьшение времени неподвижности в тесте на принудительное плавание. Эти эффекты были сопоставимы с теми, что наблюдались при использовании сульпирида, что подчеркивает анксиолитические и антидепрессивные свойства прогестерона. Заключение. Полученные результаты подтверждают возможность использования прогестерона в качестве терапевтического средства для лечения расстройств, связанных со стрессом, и подчеркивают его модулирующее воздействие на ГАМК-эргическую систему мозга. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения основных механизмов и оптимизации протоколов лечения.
Литература
Пюрвеев С.С., Некрасов М.С., Деданишвили Н.С., Некрасова А.С., Брус Т.В., Лебедев А.А., Лавров Н.В., Подрезова А.В., Глушаков Р.И., Шабанов П.Д. Действие хронического психического стресса в раннем онтогенезе повышает риски развития химической и нехимической форм зависимости. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023;21(1):69–78. DOI: 10.17816/RCF21169-78.
Шамрей В.К., Лыткин В.М., Баразенко К.В., Зун С.А. О динамике развития проблемы посттравматического стрессового расстройства. Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2023;1:68–77. DOI: 10.25016/2541-7487-2023-0-1-68-77.
Бычков Е.Р., Карпова И.В., Цикунов С.Г., Крицкая Д.В., Лебедев А.А., Тиссен И.Ю., Пюрвеев С.С., Шабанов П.Д. Действие острого психического стресса на обмен моноаминов в мезокортикальной и нигростриатной системах головного мозга крыс. Педиатр. 2021;12(6):35–42. DOI: 10.17816/PED12635-42.
Кожадей Е.В., Васильев А.Г. Посттравматическое стрессовое расстройство, связанное с беременностью и родами: дефиниции, современные представления, патофизиологические механизмы, факторы риска, диагностика. Российские биомедицинские исследования. 2023;8(4):74–84. DOI: 10.56871/RBR.2023.84.68.009.
Diviccaro S., Cioffi L., Falvo E. et аl. Allopregnanolone: an overview on its synthesis and effects. J Neuroendocrinol. 2022;34(2):e12996. DOI: 10.1111/jne.12996.
Johann S., Beyer C. Neuroprotection by gonadal steroid hormones in acute brain damage requires cooperation with astroglia and microglia. J Steroid Biochem. Mol. Biol. 2013;137:71–81. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2012.11.006.
Pisu M.G., Concas L., Siddi C. et al. The allopregnanolone response to acute stress in females: preclinical and clinical studies. Biomolecules. 2022;8(12(9)):1262. DOI: 10.3390/biom12091262.
Chen S., Gao L., Li X., Ye Y. Allopregnanolone in mood disorders: Mechanism and therapeutic development. Pharmacol Res. 2021;169:105682. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105682.
Громова О.А., Торшин И.Ю., Тапильская Н.И., Галустян А.Н. Системно-биологический анализ синергидного воздействия прогестерона, витаминов и микроэлементов на нейропротекцию и развитие мозга плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18(6):65–75. DOI: 10.20953/1726-1678-2019-6-65-75.
Иванова Г.П., Горобец Л.Н., Литвинов А.В., Буланов В.С., Василенко Л.М. Роль прогестерона и его метаболитов в регуляции функций головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(5):129–137. DOI: 10.17116/jnevro201811851129.
Sarkar J., Wakefield S., MacKenzie G. et al. Neurosteroidogenesis is required for the physiological response to stress: role of neurosteroid-sensitive GABAA receptors. J Neurosci. 2011;31:18198–18210.
Pardridge W.M., Mietus L.J. Effects of progesterone-binding globulin versus a progesterone antiserum on steroid hormone transport through the blood-brain barrier. Endocrinology. 1980;106(4):1137–1141. DOI: 10.1210/endo-106-4-1137.
Guennoun R., Labombarda F., Gonzalez Deniselle M.C. et al. Progesterone and allopregnanolone in the central nervous system: Response to injury and implication for neuroprotection. J Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015;146:48–61. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2014.09.001.
Droogleever Fortuyn H.A., van Broekhoven F., Span P.N. et al. Effects of PhD examination stress on allopregnanolone and cortisol plasma levels and peripheral benzodiazepine receptor density. Psychoneuroendocrinology. 2004;29:1341–1344. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2004.02.003.
Гольц В.А., Лебедев А.А., Блаженко А.А., Лебедев В.А., Казаков С.В., Байрамов А.А., Хохлов П.П., Бычков Е.Р., Пюрвеев С.С., Шабанов П.Д. Анксиолитическое действие аналогов кисспептина у Danio rerio. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023;21(2):159–169. DOI: 10.17816/RCF321976.
Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Надбитова Н.Д., Лизунов А.В., Бычков Е.Р., Лукашева В.В., Евдокимова Н.Р., Нетеса М.А., Лебедев В.А., Шабанов П.Д. Снижение компульсивного переедания у крыс, вызванного материнской депривацией в раннем отногенезе, с применением нового антагониста рецепторов грелина агрелакс. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023;21(3):255–262. DOI: 10.17816/RCF562841.
Frechou M., Zhang S., Liere P. et al. Intranasal delivery of progesterone after transient ischemic stroke decreases mortality and provides neuroprotection. Neuropharmacology. 2015;97:394–403. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.06.002.
Hu J., Tan X., Wang D. et al. A stepwise-targeting strategy for the treatment of cerebral ischemic stroke. J Nanobiotechnology. 2021;19(19(1)):371. DOI: 10.1186/s12951-021-01118-6.
Kolatorova L., Vitku J., Suchopar J. et al. Progesterone: A Steroid with Wide Range of Effects in Physiology as Well as Human Medicine. Int J Mol Sci. 2022;20(23(14)):7989. DOI: 10.3390/ijms23147989.
Wang T., Yao J., Chen S. et al. Allopregnanolone Reverses Bioenergetic Deficits in Female Triple Transgenic Alzheimer’s Mouse Model. Neurotherapeutics. 2020;17:178–188. DOI: 10.1007/s13311-019-00793-6.
Балакина М.Е., Дегтярева Е.В., Некрасов М.С., Брус Т.В., Пюрвеев С.С. Воздействие раннего постнатального стресса на психоэмоциональное состояние и развитие склонности к чрезмерному употреблению высокоуглеводной пищи у крыс. Российские биомедицинские исследования. 2021;6(2):27–37.
Оппедизано М.Д., Артюх Л.Ю. Адаптация человека к экстремальным условиям деятельности. Физиологические механизмы (структурный след адаптации). Forcipe. 2021;4(4):18–25.
Irwin R.W., Brinton R.D. Allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: Translational development and clinical promise. Prog. Neurobiol. 2014;113:40–55. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2013.08.004.
Irwin R.W., Wang J.M., Chen S., Brinton R.D. Neuroregenerative mechanisms of allopregnanolone in Alzheimer's disease. Front. Endocrinol. 2011;2:117. DOI: 10.3389/fendo.2011.00117.
Copyright (c) 2025 Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования)
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
