РОЛЬ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В СВЕТЕ КОНЦЕПЦИИ D. HANAHAN И R. WEINBERG «КЛЮЧЕВЫЕ ПРИЗНАКИ РАКА» («THE HALLMARKS OF CANCER»)

  • Михаил Маркович Забежинский Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2 https://orcid.org/0000-0003-4028-5197
  • Сарнг Саналович Пюрвеев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2
  • Алефтина Алексеевна Кравцова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2
  • Ксения Владимировна Морозова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2
  • Александра Юрьевна Пырх Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2
Ключевые слова: ренин-ангиотензиновая система, ключевые признаки рака, злокачественные опухоли, воспаление

Аннотация

В связи с появлением большого количества исследований, посвященных роли ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в механизмах развития злокачественных опухолей, весьма актуальным представляется структурирование этих данных в рамках интегральной концепции D. Hanahan и R. Weinberg «The Hallmarks of Cancer» («Ключевые признаки рака»). Выясняется, что ренин-ангиотензиновая система играет существенную роль в генезе практически всех «ключевых признаков рака» в основном за счет активации оси АПФ (ангиотензин-превращающий фермент) / Анг II (ангиотензин II)/ATR1 (рецепторы ангиотензина II 1-го типа) и рецепторов ренина/проренина (PRR), усиливающих ассоциированное с опухолью воспаление. Первостепенную роль здесь играет активация транскрипционных факторов NF-κB и STAT-3. Кроме этого, за счет наличия рецепторов ангиотензина II на лимфоцитах и макрофагах, РАС может непосредственно участвовать в модулировании иммунного ответа. Локализация рецепторов внутриклеточной РАС на митохондриях позволяет этой системе участвовать и в изменении метаболизма опухолевых клеток. Выявлены и взаимосвязи РАС с механизмами клеточного старения. Показано, что РАС взаимодействует с микробиомом. В то же время мнение об однозначной онкопротективности оси АПФ2 (ангиотензин-превращающий фермент 2) / Анг (1-7) (ангиотензин 1-7) / MasR (Mas рецепторы) представляется не вполне оправданным упрощением. Сложность устройства РАС, ее взаимосвязи с калликреин-кининовой системой и системой комплемента, динамический характер опухолевого процесса и чрезвычайно высокая фенотипическая пластичность опухолевых клеток могут приводить к неоднозначным эффектам при воздействии на эту систему, что и подтверждается противоречивыми клиническими данными. В эксперименте уже получен ряд весьма обнадеживающих результатов применения блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ при гепатоцеллюлярной карциноме, миелоидном лейкозе, раке простаты, раке легкого, раке яичника, глиобластоме и других опухолях. Дальнейшее изучение роли РАС в механизмах развития опухолей открывает новые возможности для применения лекарственных препаратов, влияющих на эту систему, в онкологической практике.

Литература

Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424. DOI: 10.3322/caac.21492.

Jiang H., Tai Z., Chen Z., Zhu Q., Bao L. Clinical applicability of renin-angiotensin system inhibitors in cancer treatment. Am J Cancer Res. 2021;11(2):318–336.

Sipahi I., Debanne S.M., Rowland D.Y., Simon D.I., Fang J.C. Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2010;11:627–636. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70106-6.

Wegman-Ostrosky T., Soto-Reyes E., Vidal-Millán S., Sánchez-Corona J. The renin-angiotensin system meets the hallmarks of cancer. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(2):227–33. DOI: 10.1177/1470320313496858.

Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer. Cell. 2000;100(1):57–70. DOI: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9.

Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–74. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022;12(1):31–46. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059.

Шабад Л.М. Очерки экспериментальной онкологии. Под общей редакцией академика А.И. Абрикосова. Издательство Академии Медицинских Наук СССР. М.; 1947.

Имянитов Е.Н. Фундаментальная онкология в 2011 году. Обзор наиболее интересных открытий. Практическая онкология. 2012; 13(1):1–8.

Киселев Ф.Л. О молекулярных механизмах возникновения опухолей. Природа. 2014;4:12–22.

Лакатос И. Фальсификация и методология научно-исследовательских программ. М.: Академический проект; 1995.

Янкина О.П. Концепция научно-исследовательских программ в философии науки И. Лакатоса. Вестник ПГГПУ. Серия № 3. Гуманитарные и общественные науки. 2022;2. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/kontseptsiya-nauchno-issledovatelskih-programm-v-filosofii-nauki-i-lakatosa (дата обращения: 22.05.2025).

Egeblad M. Nakasone E.S., Werb Z. Tumors as organs: complex tissues that interface with the entire organism. Dev Cell. 2010;18:884–901.

Huang S. Tumor progression: Chance and necessity in Darwinian and Lamarckian somatic (mutationless) evolution. Progress in Biophysics and Molecular Biology. 2012;110(1):69–86. DOI: 10.1016/j.pbiomolbio.2012.05.001.

Polyak K., Haviv I., Campbell I.G. Co-evolution of tumor cells and their microenvironment. Trends Genet. 2009;25:30–38.

George A., Thomas W. & Hannan R. The renin–angiotensin system and cancer: old dog, new tricks. Nat Rev Cancer. 2010;10:745–759. DOI: 10.1038/nrc2945.

Hassani B., Attar Z., Firouzabadi N. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) signaling pathways and cancer: foes versus allies. Cancer Cell Int. 2023;23(1):254. DOI: 10.1186/s12935-023-03080-9.

Santos RAS., Oudit G.Y., Verano-Braga T., Canta G., Steckelings U.M., Bader M. The renin-angiotensin system: going beyond the classical paradigms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019;316(5):H958–H970. DOI: 10.1152/ajpheart.00723.2018.

Шестакова М.В. Роль тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений. Сахарный диабет. 2010;13(3):14–19. DOI: 10.14341/2072-0351-5481.

Fyhrquist F., Saijonmaa O. Renin-angiotensin system revisi­ted. J Intern Med. 2008;264(3):224–36. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2008.01981.x.

Kumar R., Thomas C.M., Yong Q.C., Chen W., Baker K.M. The intracrine renin-angiotensin system. Clin. Sci. 2012;123:273–284. DOI: 10.1042/CS20120089.

Labandeira-Garcia J.L., Valenzuela R., Costa-Besada M.A., Villar-Cheda B., Rodriguez-Perez A.I. The intracellular renin-angiotensin system: Friend or foe. Some light from the dopaminergic neurons. Prog Neurobiol. 2021;199:101919. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2020.101919.

Re R.N. Role of intracellular angiotensin II. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2018;314:H766–H771. DOI: 10.1152/ajpheart.00632.2017.

Abadir P.M., Foster D.B., Crow M., Cooke C.A., Rucker J.J., Jain A., Smith B.J., Burks T.N., Cohn R.D., Fedarko N.S., Carey R.M., O’Rourke B., Walston J.D. Identification and characterization of a functional mitochondrial angiotensin system. Proc. Natl. Acad. Sci.

U. S. A. 2011;108:14849–14854. DOI: 10.1073/pnas.1101507108.

Escobales N., Nunez R.E., Javadov S. Mitochondrial angiotensin receptors and cardioprotective pathways. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2019;316:H1426–H1438. DOI: 10.1152/ajpheart.00772.2018.

Li X.C., Zhu D., Zheng X., Zhang J., Zhuo J.L. Intratubular and intracellular renin-angiotensin system in the kidney: a unifying perspective in blood pressure control. Clin. Sci. 2018;132:1383–1401. DOI: 10.1042/CS20180121.

Забежинский М.М., Семенова А.А. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии сердечно-сосудистых осложнений при Covid-19. Педиатр. 2023;14(1):99–118. DOI: 10.17816/PED14199-118.

Bader M., Ganten D. Update on tissue renin-angiotensin systems. J Mol Med (Berl). 2008;86(6):615–21. DOI: 10.1007/s00109-008-0336-0.

Santos R.A.S., Sampaio W.O., Alzamora A.C., Motta-Santos D., Alenina N., Bader M., Campagnole-Santos M.J. The ACE2/Angiotensin-(1-7)/MAS Axis of the renin-angiotensin system: focus on angiotensin-(1-7) Physiol. Rev. 2018;98:505–553. DOI: 10.1152/physrev.00023.2016.

Kostenis E., Milligan G., Christopoulos A., Sanchez-Ferrer C.F., Heringer-Walther S., Sexton P.M., Gembardt F., Kellett E., Martini L., Vanderheyden P., Schultheiss H.P., Walther T. G-protein-coupled receptor Mas is a physiological antagonist of the angiotensin II type 1 receptor. Circulation. 2005;111:1806–1813. DOI: 10.1161/01.CIR.0000160867.23556.7D.

Molaei A., Molaei E., Hayes A.W., Karimi G. Mas receptor: a potential strategy in the management of ischemic cardiovascular diseases. Cell Cycle. 2023;22(13):1654–1674. DOI: 10.1080/15384101.2023.2228089.

Hrenak J., Paulis L., Simko F. Angiotensin A/Alamandine/MrgD Axis: Another Clue to Understanding Cardiovascular Pathophysiology. Int J Mol Sci. 2016;17(7):1098. DOI: 10.3390/ijms17071098.

Nguyen G., Burcklé C.A., Sraer J.D. Renin/prorenin-receptor biochemistry and functional significance. Curr Hypertens Rep. 2004;6(2):129–32. DOI: 10.1007/s11906-004-0088-3.

Nguyen G. Renin/prorenin receptors. Kidney Int. 2006;69(9):1503–6. DOI: 10.1038/sj.ki.5000265.

Bekassy Z., Lopatko Fagerström I., Bader M., Karpman D. Crosstalk between the renin-angiotensin, complement and kallikrein-kinin systems in inflammation. Nat Rev Immunol. 2022;22(7):411–428. DOI: 10.1038/s41577-021-00634-8.

Smith G.R. Angiotensin and systems thinking: wrapping your mind around the big picture. Ochsner J. 2013;13(1):11–25.

Максимов М.Л. Современная рациональная комбинированная терапия в лечении пациентов с артериальной гипертензией. РМЖ. 2014;6:423.

Mancia G., Kreutz R., Brunström M., Burnier M., Grassi G., Januszewicz A., Muiesan M.L. et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). Journal of Hypertension. 2023;41(12):1874–2071. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003480.

Grivennikov S.I., Greten F.R., Karin M. Immunity, inflammation, and cancer. Cell. 2010;140(6):883–99. DOI: 10.1016/j.cell.2010.01.025.

Virchow R. Die Krankhaften Geschwülste. Vols. I-III, [all published]. Berlin: August Hirschwald, 1863–1867.

Гаршин В.Г., Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. Медгиз.1939.

Забежинский М.А., Влияние неспецифического повреждения тканей на канцерогенез (экспериментально-морфологическое исследование). Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ленинград; 1987.

Монастырская Б.И. О роли воспаления в генезе экспериментального рака кожи. Дис. … д-ра мед. наук. Л.; 1945.

Grivennikov S.I., Karin M. Inflammation and oncogenesis: a vicious connection. Curr Opin Genet Dev. 2010;20(1):65–71. DOI: 10.1016/j.gde.2009.11.004.

Chaudhary P.K., Kim S. An Insight into GPCR and G-Proteins as Cancer Drivers. Cells. 2021;10(12):3288. DOI: 10.3390/cells10123288.

Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Зеленин Н.В., Гранина Г.Б. Роль map-киназных механизмов в регуляции клеточного роста (обзор литературы). БМЖ. 2009;6. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-map-kinaznyh-mehanizmov-v-regulyatsii-kletochnogo-rosta-obzor-literatury (дата обращения: 29.01.2025).

Imai N., Hashimoto T., Kihara M. et al. Roles for host and tumor angiotensin II type 1 receptor in tumor growth and tumor-associated angiogenesis. Lab Invest. 2007;87:189–198.

Multhoff G., Molls M., Radons J. Chronic inflammation in cancer development. Front Immunol. 2012;2:98. DOI: 10.3389/fimmu.2011.00098.

Saber S., Mahmoud AAA., Goda R., Helal N.S., El-Ahwany E., Abdelghany R.H. Perindopril, fosinopril and losartan inhibited the progression of diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma in mice via the inactivation of nuclear transcription factor kappa-B. Toxicol Lett. 2018;295:32–40. DOI: 10.1016/j.toxlet.2018.05.036.

Васильев А.В., Власов Т.Д., Галагудза М.М., ред. Патофизиология. Типовые патологические процессы и состояния. Учебник для студентов медицинских вузов. СПб.: СПбГПМУ; 2023.

Тыртова Л.В., Скобелева К.В., Ильченко М.С., Холопова М.С. Адренокортикальная аденома как причина синдрома гиперандрогении у девочки: путь к диагнозу. Медицина: теория и прак­тика. 2024;9(2):79–88. DOI: 10.56871/MTP.2024.37.58.009.

Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009;30:1073–1081. DOI: 10.1093/carcin/bgp127.

de Cavanagh E.M., Piotrkowski B., Fraga C.G. Concerted action of the renin-angiotensin system, mitochondria, and antioxidant defen­ses in aging. Mol Aspects Med. 2004;25(1-2):27–36. DOI: 10.1016/j.mam.2004.02.006.

Arang N., Gutkind J.S. G Protein-Coupled receptors and heterotrimeric G proteins as cancer drivers. FEBS Lett. 2020;594(24):4201–4232. DOI: 10.1002/1873-3468.14017.

Young D., Waitches G., Birchmeier C., Fasano O., Wigler M. Isolation and characterization of a new cellular oncogene encoding a protein with multiple potential transmembrane domains. Cell. 1986;45(5):711–9. DOI: 10.1016/0092-8674(86)90785-3.

Коган М.И., Ахохов З.М., Черногубова Е.А., Гусев А.А., Ойтова З.Х. Ренин-ангиотензиновая система: роль в развитии и прогрессии почечно-клеточного рака (обзор литературы). Онкоурология. 2019;15(3):143-149. DOI: 10.17650/1726-9776-2019-15-3-143-149.

Larrinaga G., Valdivia A., Arrieta-Aguirre I., Solano-Iturri J.D., Ugalde-Olano A., Loizaga-Iriarte A., Santos-Martín A., Pérez-Fernández A., Angulo J.C., López J.I. The Expression of Alamandine Receptor MrgD in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Is Associated with a Worse Prognosis and Unfavorable Response to Antiangiogenic The­rapy. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1499. DOI: 10.3390/ijms25031499.

Zheng S., Yang Y., Song R., Yang X., Liu H., Ma Q., Yang L., Meng R., Tao T., Wang S., He J. Ang-(1-7) promotes the migration and invasion of human renal cell carcinoma cells via Mas-mediated AKT signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2015;460(2):333–40. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.035.

Li Z., Xie Y., Zhong T., Zhang X., Dang Y., Gan T., Chen G. Expression and clinical contribution of MRGD mRNA in non-small cell lung cancers. J. BUON. 2015;20:1101–1106.

Nishimura S., Uno M., Kaneta Y., Fukuchi K., Nishigohri H., Hasegawa J., Komori H., Takeda S., Enomoto K., Nara F. et al. MRGD, a MAS-related G-protein coupled receptor, promotes tumorigenesis and is highly expressed in lung cancer. PLoS ONE. 2012;7:e38618. DOI: 10.1371/journal.pone.0038618.

Yang J., Yang X., Gao L., Zhang J., Yi C., Huang Y. The role of the renin-angiotensin system inhibitors in malignancy: a review. Am J Cancer Res. 2021;11(3):884–897.

Shibayama Y., Fujimori T., Nguyen G., Hirose T., Totsune K., Ichihara A., Kitada K., Nakano D., Kobori H., Kohno M. et al. (Pro)renin receptor is crucial for Wnt/β-catenin-dependent genesis of pancreatic ductal adenocarcinoma. Sci. Rep. 2015;5:8854. DOI: 10.1038/srep08854.

Kouchi M., Shibayama Y., Ogawa D., Miyake K., Nishiyama A., Ta­miya T. (Pro)renin receptor is crucial for glioma development via the Wnt/beta-catenin signaling pathway. J. Neurosurg. 2017;127:819–828. DOI: 10.3171/2016.9.JNS16431.

Ohba K., Suzuki T., Nishiyama H., Kaneko K., Hirose T., Totsune K., Sasano H., Takahashi K. Expression of (pro)renin receptor in breast cancers and its effect on cancer cell proliferation. Biomed. Res. 2014;35:117–126. DOI: 10.2220/biomedres.35.117.

Wang J., Shibayama Y., Zhang A., Ohsaki H., Asano E., Suzuki Y., Kushida Y., Kobara H., Masaki T., Wang Z. et al. (Pro)renin receptor promotes colorectal cancer through the Wnt/beta-catenin signalling pathway despite constitutive pathway component mutations. Br. J. Cancer. 2019;120:229–237. DOI: 10.1038/s41416-018-0350-0.

Delforce S.J., Lumbers E.R., De Meaultsart C.C., Wang Y., Proietto A., Otton G., Scurry J., Verrills N.M., Scott R.J., Pringle K.G. Expression of rennin-angiotensin system (RAS) components in endometrial cancer. Endocr Connect. 2017;6:9–19. DOI: 10.1530/EC-16-0082.

Solano-Iturri J.D., Echevarría E., Unda M., Loizaga-Iriarte A., Pérez-Fernández A., Angulo J.C., López J.I., Larrinaga G. Clinical Implications of (Pro)renin Receptor (PRR) Expression in Renal Tumours. Diagnostics (Basel). 2021;11(2):272. DOI: 10.3390/diagnostics11020272.

Wang J., Nishiyama A., Matsuyama M., Wang Z., Yuan Y. The (pro)renin receptor: a novel biomarker and potential therapeutic target for various cancers. Cell Commun. Signal. 2020;18:1–13. DOI: 10.1186/s12964-020-0531-3.

Ohba K., Endo M., Sato S., Kashio-Yokota Y., Hirose T., Takahashi K. (Pro)renin receptor/ATP6AP2 is required for autophagy and regulates proliferation in lung adenocarcinoma cells. Genes Cells. 2020;25:782–795. DOI: 10.1111/gtc.12812.

Hu J., Zhang L.-C., Song X., Lu J.-R., Jin Z. KRT6 interacting with notch1 contributes to progression of renal cell carcinoma, and aliskiren inhibits renal carcinoma cell lines proliferation in vitro. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015;8:9182–9188.

Дементьева Е.А., Гурина О.П. Иммунологические изменения, сопровождающие развитие экспериментального неопластического процесса. Педиатр. 2015;6(2):96–108.

Vallejo-Ardila D.L., Fifis T., Burrell L.M., Walsh K., Christophi C. Renin-angiotensin inhibitors reprogram tumor immune microenvironment: A comprehensive view of the influences on anti-tumor immunity. Oncotarget. 2018;9(84):35500–35511. DOI: 10.18632/oncotarget.26174.

Crowley S.D., Rudemiller N.P. Immunologic Effects of the Renin-Angiotensin System. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1350–1361. DOI: 10.1681/ASN.2016101066.

Condeelis J., Pollard J.W. Macrophages: obligate partners for tumor cell migration, invasion, and metastasis. Cell. 2006;124:263–266. DOI: 10.1016/j.cell.2006.01.007.

Cortez-Retamozo V., Etzrodt M., Newton A. et al. Angiotensin II drives the production of tumor-promoting macrophages. Immunity. 2013;38:296–308.

Малеков Д.А., Поздняков А.В., Сотникова Е.А., Канина Л.Я., Малекова Д.В., Зверева Е.А. Диссеминированный лимфангиоматоз. Клинический случай. Визуализация в медицине. 2021;3(1):41–50.

Nakamura K., Yaguchi T., Ohmura G., Kobayashi A., Kawamura N., Iwata T., Kiniwa Y., Okuyama R., Kawakami Y. Involvement of local renin-angiotensin system in immunosuppression of tumor microenvironment. Cancer Sci. 2018;109(1):54–64. DOI: 10.1111/cas.13423.

Sugimoto M., Yamaoka Y., Shirai N., Furuta T. Role of renin-angiotensin system in gastric oncogenesis. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27(3):442–51. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06964.x.

Kinoshita J., Fushida S., Harada S., Yagi Y., Fujita H., Kinami S., Ninomiya I., Fujimura T., Kayahara M., Yashiro M., Hirakawa K., Ohta T. Local angiotensin II-generation in human gastric cancer: correlation with tumor progression through the activation of ERK1/2, NF-kappaB and survivin. Int J Oncol. 2009;34(6):1573–82. DOI: 10.3892/ijo_00000287.

Jaworska K., Koper M., Ufnal M. Gut microbiota and renin-angiotensin system: a complex interplay at local and systemic levels. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021;321(4):G355-G366. DOI: 10.1152/ajpgi.00099.2021.

Santisteban M.M., Qi Y., Zubcevic J. et al. Hypertension-linked pathophysiological alterations in the gut. Circ Res. 2017;120(2):312–323. DOI: 10.1161/circresaha.116.309006.

Yan D., Sun Y., Zhou X., Si W., Liu J., Li M., Wu M. Regulatory effect of gut microbes on blood pressure. Animal Model Exp Med. 2022;5(6):513–531. DOI: 10.1002/ame2.12233.

Yang T., Santisteban M.M., Rodriguez V. et al. Gut dysbiosis is linked to hypertension. Hypertension. 2015;65(6):1331–1340. DOI: 10.1161/hypertensionaha.115.05315.

Domen A., Deben C., Verswyvel J., Flieswasser T., Prenen H., Peeters M., Lardon F., Wouters A. Cellular senescence in cancer: clinical detection and prognostic implications. J Exp Clin Cancer Res. 2022;41(1):360. DOI: 10.1186/s13046-022-02555-3.

Чурилов Л.П. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии). Учебник для студентов медвузов. 5-е изд. СПб.: ЭЛБИ-СПб; 2015.

Ghasemi M., Okay M., Turk S., Naeemaee R., Guver E., Malkan U.Y., Aksu S., Sayinalp N., Haznedaroglu I.C. The impact of At1r inhibition via losartan on the anti-leukaemic effects of doxorubicin in acute myeloid leukaemia. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2019;20(2):1470320319851310. DOI: 10.1177/1470320319851310.

Uemura H., Ishiguro H., Nakaigawa N., Nagashima Y., Miyoshi Y., Fujinami K., Sakaguchi A., Kubota Y. Angiotensin II receptor blocker shows antiproliferative activity in prostate cancer cells: a possibility of tyrosine kinase inhibitor of growth factor. Mol Cancer Ther. 2003;2(11):1139–47.

Kawabata A., Baoum A., Ohta N., Jacquez S., Seo G.M., Berkland C., Tamura M. Intratracheal administration of a nanoparticle-based therapy with the angiotensin II type 2 receptor gene attenuates lung cancer growth. Cancer Res. 2012;72(8):2057–67. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3634.

Zhao Y. et al. Losartan treatment enhances chemotherapy efficacy and reduces ascites in ovarian cancer models by normalizing the tumor stroma. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019;116(6): 210–2219.

Chang Y.L., Chou C.H., Li Y.F. et al. Antiproliferative and apo­ptotic effects of telmisartan in human glioma cells. Cancer Cell Int. 2023;23:111. DOI: 10.1186/s12935-023-02963-1.

Баранова Е.И. Антигипертензивная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II и риск развития злокачественных новообразований. Артериальная гипертензия. 2012;18(5):375–384.

Isobe A., Takeda T., Sakata M., Miyake A., Yamamoto T., Minekawa R., Nishimoto F., Oskamoto Y., Walker C.L., Kimura T. Dual repressive effect of angiotensin II-type 1 receptor blocker telmisartan on angiotensin II-induced and estradiol-induced uterine leiomyoma cell proliferation. Hum Reprod. 2008;23(2):440–6. DOI: 10.1093/humrep/dem247.

Khoshghamat N., Jafari N., Toloue-Pouya V., Azami S., Mirnourbakhsh S.H., Khazaei M., Ferns G.A., Rajabian M., Avan A. The therapeutic potential of renin-angiotensin system inhibitors in the treatment of pancreatic cancer. Life Sci. 2021;270:119118. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119118.

Morris Z.S., Saha S., Magnuson W.J., Morris B.A., Borkenhagen J.F., Ching A., Hirose G., McMurry V., Francis D.M., Harari P.M., Chappell R., Tsuji S., Ritter M.A. Increased tumor response to neoadjuvant therapy among rectal cancer patients taking angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blo­ckers. Cancer. 2016;122:2487–2495. DOI: 10.1002/cncr.30079.

Perdomo-Pantoja A., Mejía-Pérez S.I., Gómez-Flores-Ramos L. et al. Renin angiotensin system and its role in biomarkers and treatment in gliomas. J Neurooncol. 2018;138:1–15. DOI: 10.1007/s11060-018-2789-5.

Zhang R., Yin H., Yang M., Liu J., Zhen D., Zhang Z. Advanced progress of the relationship between renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors and cancers. J Hypertens. 2024;42(11):1862–1873. DOI: 10.1097/HJH.0000000000003836.

Sobczuk P., Szczylik C., Porta C., Czarnecka A.M. Renin angiotensin system deregulation as renal cancer risk factor. Oncol Lett. 2017;14(5):5059–5068. DOI: 10.3892/ol.2017.6826.

Xu J., Fan J., Wu F., Huang Q., Guo M., Lv Z., Han J., Duan L., Hu G., Chen L., Liao T., Ma W., Tao X., Jin Y.. The ACE2/Angiotensin-(1-7)/Mas Receptor Axis: Pleiotropic Roles in Cancer. Front Physiol. 2017;8:276. DOI: 10.3389/fphys.2017.00276.

Опубликован
2025-08-12
Как цитировать
Забежинский , М. М., Пюрвеев, С. С., Кравцова, А. А., Морозова, К. В., & Пырх, А. Ю. (2025). РОЛЬ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В СВЕТЕ КОНЦЕПЦИИ D. HANAHAN И R. WEINBERG «КЛЮЧЕВЫЕ ПРИЗНАКИ РАКА» («THE HALLMARKS OF CANCER»). Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования), 10(2), 50-64. https://doi.org/10.56871/RBR.2025.81.85.006
Раздел
ОБЗОРЫ

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)